IL-6 诱导的长链非编码 RNA MIR3142HG 通过与硫氧还蛋白 - 1 和 STAT3 相互作用促进结直肠癌肿瘤发生

结直肠癌（CRC）是全球高发恶性肿瘤，IL-6/STAT3 通路在其发展中至关重要但下游机制未明。本研究通过 RNA 测序等技术，发现 lncRNA MIR3142HG 可被 IL-6 诱导，通过结合 Trx-1 与 STAT3 激活通路促进 CRC 进展，为 CRC 诊疗提供新靶点。

　　

结直肠癌（colorectal cancer, CRC）作为全球第三大常见恶性肿瘤，其高死亡率一直是医学界的重大挑战。慢性炎症被认为是推动 CRC 发生发展的重要因素，其中白细胞介素 - 6（interleukin-6, IL-6）作为关键炎症因子，通过激活下游信号转导和转录激活因子 3（signal transducer and activator of transcription 3, STAT3）通路，促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。然而，IL-6/STAT3 通路在 CRC 中的具体调控机制，尤其是长链非编码 RNA（long noncoding RNAs, lncRNAs）在此过程中的作用，仍存在诸多未知。

为了揭示 IL-6/STAT3 通路与 lncRNAs 在 CRC 中的相互作用机制，温州医科大学附属第一医院的研究团队开展了相关研究。研究发现，一种名为 MIR3142HG 的 lncRNA 在 IL-6 诱导的 CRC 细胞中显著上调，其通过与硫氧还蛋白 - 1（thioredoxin-1, Trx-1）和 STAT3 蛋白相互作用，促进 CRC 的肿瘤发生。该研究成果发表在《Cellular & Molecular Biology Letters》，为 CRC 的诊断和治疗提供了新的思路和潜在靶点。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：

1. RNA 测序（RNA-seq）：筛选出受 Trx-1 敲低和 IL-6 处理调控的 lncRNAs，鉴定出 MIR3142HG。

2. 细胞功能实验：通过 CCK-8、集落形成实验、Transwell 实验等，验证 MIR3142HG 对 CRC 细胞增殖、迁移和侵袭的影响。

3. 分子机制研究：利用染色质免疫沉淀（ChIP）和双荧光素酶报告基因实验，证实 STAT3 与 MIR3142HG 启动子的结合；通过 RNA 结合蛋白免疫沉淀（RIP）和 RNA 下拉实验，验证 MIR3142HG 与 Trx-1、STAT3 的相互作用。

4. 临床样本分析：运用组织芯片和原位杂交（ISH）技术，评估 MIR3142HG 在 CRC 组织中的表达及其临床价值。

研究结果

1. MIR3142HG 的表达受 IL-6 和 Trx-1 调控

RNA-seq 和 qRT-PCR 结果显示，IL-6 处理可显著上调 CRC 细胞中 MIR3142HG 的表达，而 Trx-1 敲低则抑制其表达。RNA-FISH 和亚细胞定位实验表明，MIR3142HG 主要分布于细胞核和细胞质，且在细胞核中更为丰富。

2. MIR3142HG 促进 CRC 细胞的增殖、迁移和侵袭

功能实验表明，过表达 MIR3142HG 可增强 CRC 细胞的增殖能力，促进集落形成、迁移和侵袭；而敲低 MIR3142HG 则显著抑制这些过程。此外，MIR3142HG 过表达还可下调上皮标志物 E - 钙粘蛋白（E-cadherin），上调间质标志物波形蛋白（vimentin），提示其可能参与上皮 - 间质转化（EMT）过程。

3. STAT3 调控 MIR3142HG 的转录

ChIP 和双荧光素酶报告基因实验证实，STAT3 可直接结合至 MIR3142HG 启动子区域，激活其转录。抑制 STAT3 活性或敲低 STAT3 表达，均可显著降低 MIR3142HG 的表达水平。

4. MIR3142HG 通过结合 Trx-1 和 STAT3 发挥作用

RIP 和 RNA 下拉实验显示，MIR3142HG 可直接与 Trx-1 和 STAT3 蛋白结合，形成复合物。该复合物可抑制 Trx-1 和磷酸化 STAT3（p-STAT3）的降解，促进其核转位，从而激活 IL-6/STAT3 信号通路。

5. MIR3142HG 的临床意义

组织芯片和 TCGA 数据库分析表明，MIR3142HG 在 CRC 组织中显著高表达，且其高表达与患者的早期肿瘤阶段和较好预后相关。ROC 分析显示，MIR3142HG 对 CRC 具有良好的诊断价值（AUC=0.8070）。

结论与讨论

本研究首次揭示了 IL-6 诱导的 lncRNA MIR3142HG 在 CRC 中的促癌作用及其分子机制。MIR3142HG 通过作为 Trx-1/STAT3 复合物的支架，抑制两者的降解并促进其核转位，从而激活 IL-6/STAT3 信号通路，推动 CRC 的发生发展。此外，MIR3142HG 在 CRC 组织中的高表达及其与预后的相关性，使其有望成为 CRC 的新型诊断标志物和治疗靶点。

值得注意的是，尽管 MIR3142HG 在体外实验中表现出明确的促癌作用，但其在晚期 CRC 组织中的表达水平反而降低，这可能与肿瘤微环境的复杂性或后期调控机制的变化有关，需进一步深入研究。本研究不仅拓展了对 IL-6/STAT3 通路与 lncRNAs 相互作用的理解，也为 CRC 的精准诊疗提供了新方向，具有重要的科学意义和临床转化价值。