编辑推荐：
乳腺癌（BC）因转移和复发导致预后差，LINC01158 在乳腺癌中异常表达。研究人员探究其调控机制及预后价值，发现 BC 组织和细胞中 LINC01158 低表达、miR-711 高表达，LINC01158 与 miR-711 结合且负相关，其过表达可抑制细胞增殖、迁移和侵袭，为 BC 诊疗提供新方向。
乳腺癌作为全球女性高发恶性肿瘤，其转移性和复发性常导致患者预后不佳。尽管近年来筛查技术有所进步，但肿瘤的耐药性及转移特性仍使治疗面临巨大挑战。长链非编码 RNA（lncRNA）和微小 RNA（miRNA）在恶性肿瘤预后评估中的价值逐渐成为研究热点，其中 lncRNA LINC01158 在部分癌症中被发现存在异常表达，但其在乳腺癌中的临床意义及分子机制尚不明确。此外，数据库预测显示 LINC01158 与 miR-711 存在结合位点，且 miR-711 在乳腺癌中显著高表达，二者的相互作用是否参与乳腺癌进展亟待探究。
为解决上述问题，广州中医药大学、广东省人民医院（南方医科大学）、中山市人民医院等国内研究机构的研究人员开展了相关研究。团队以 121 例乳腺癌患者为研究对象，结合临床样本检测与细胞实验，揭示了 LINC01158 与 miR-711 在乳腺癌中的表达模式及调控关系，相关成果发表在《Hereditas》。
研究采用的主要关键技术方法包括：
- 实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR），用于检测乳腺癌组织及细胞中 LINC01158 和 miR-711 的表达水平；
- 细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）实验，评估细胞增殖能力；
- Transwell 实验，分析细胞迁移和侵袭能力；
- 双荧光素酶报告基因（DLR）实验，验证 LINC01158 与 miR-711 的靶向结合关系；
- Kaplan-Meier 生存分析和多因素 Cox 回归分析，评估 LINC01158 的预后价值。
研究结果
1. LINC01158 在乳腺癌中的表达特征
RT-qPCR 检测显示，乳腺癌组织及细胞系（SKBR3、HS578T、T47D）中 LINC01158 表达水平显著低于癌旁正常组织及正常乳腺上皮细胞 MCF-10A。其低表达与乳腺癌 TNM 分期和淋巴结转移（LNM）显著相关，提示 LINC01158 可能参与肿瘤进展。
2. LINC01158 的预后价值
Kaplan-Meier 生存分析表明，LINC01158 低表达患者的总生存期显著缩短。多因素 Cox 回归分析证实，LINC01158 是乳腺癌独立预后因子（HR=2.926，P=0.016），其表达水平可作为评估患者预后的重要指标。
3. LINC01158 与 miR-711 的靶向调控关系
通过 lncRNASNP2 数据库预测及 DLR 实验验证，LINC01158 与 miR-711 存在特异性结合位点，二者表达呈负相关（r=-0.7255，P<0.0001）。乳腺癌组织和细胞中 miR-711 水平显著升高，进一步提示 LINC01158 可能通过吸附 miR-711 发挥调控作用。
4. 对乳腺癌细胞功能的影响
过表达 LINC01158 可显著降低 miR-711 水平，并抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。而共转染 miR-711 模拟物可逆转上述效应，证实 LINC01158 通过靶向 miR-711 抑制肿瘤细胞恶性行为。
研究结论与意义
本研究证实，LINC01158 在乳腺癌中作为抑癌基因，通过海绵吸附 miR-711 抑制细胞增殖、迁移和侵袭，其表达水平与患者预后密切相关，有望成为乳腺癌的新型预后标志物和治疗靶点。研究为深入理解乳腺癌的分子机制提供了新视角，也为开发基于 lncRNA 的靶向治疗策略奠定了实验基础。尽管研究仍存在需进一步验证体内机制等局限性，但其成果为乳腺癌的精准诊疗提供了重要科学依据。
