综述：间歇性禁食与代谢功能障碍相关脂肪性肝病：肠-肝轴的潜在作用

这篇综述深入探讨了间歇性禁食（IF）通过调节肠道菌群及其代谢产物（如胆汁酸、短链脂肪酸等）改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的机制。文章系统分析了不同IF模式（如TRF、ADF、5:2饮食）对肠道微生态多样性、肠屏障功能及肝代谢的影响，揭示了肠-肝轴在IF干预中的核心作用，为MASLD的非药物疗法提供了新视角。

　　

间歇性禁食与代谢功能障碍相关脂肪性肝病：肠-肝轴的潜在作用

引言
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原非酒精性脂肪肝病NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，与肥胖、2型糖尿病（T2D）等代谢综合征密切相关。目前缺乏特效药物，生活方式干预仍是主要治疗手段。间歇性禁食（IF）作为一种非药物策略，通过周期性禁食与进食交替，展现出改善肝脏代谢的潜力，而其机制可能与肠道菌群及其代谢产物的调控密切相关。

IF的多种模式
IF主要包括时间限制性进食（TRF）、隔日禁食（ADF）、5:2饮食和模拟禁食饮食（FMD）。TRF将每日进食窗口限制在4-10小时，如斋月禁食；ADF采用36小时禁食与12小时自由进食交替；5:2饮食每周2天限制热量；FMD则通过低热量植物基饮食模拟禁食状态。研究表明，早期TRF（eTRF）比午间TRF（mTRF）更能改善胰岛素敏感性和肝脏健康。

IF对MASLD的保护作用
动物实验显示，IF能显著降低肝脏脂质沉积、炎症因子（如TNF-α）和纤维化标志物。临床随机对照试验（RCT）证实，5:2饮食可减少肝脂肪含量、改善胰岛素抵抗（HOMA-IR）和肝酶（ALT）。例如，一项12周5:2干预使肝硬度降低1.8 kPa，ALT下降17.6 U/L。

肠道菌群的重塑
IF通过恢复肠道菌群的昼夜节律和多样性发挥作用。高脂饮食（HFD）会破坏菌群振荡，而IF能增加有益菌（如阿克曼菌Akkermansia muciniphila、乳酸杆菌Lactobacillus）并减少致病菌（如大肠杆菌Escherichia coli）。例如，TRF促进瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）和毛螺菌科（Lachnospiraceae）的增殖，二者是短链脂肪酸（SCFAs）的主要生产者。

肠-肝轴的调控机制

1. 肠屏障完整性：IF上调紧密连接蛋白（如ZO-1、闭合蛋白occludin），减少内毒素（LPS）入血，缓解肝脏炎症。
2. 代谢产物调控：
   • 胆汁酸（BAs）：IF增加胆汁酸水解酶（BSH）活性菌，如双歧杆菌（Bifidobacterium），促进初级胆汁酸向次级胆汁酸（如UDCA）转化，激活法尼醇X受体（FXR）信号。
   • 短链脂肪酸（SCFAs）：丁酸盐通过GPR43受体增强肠屏障功能，抑制肝脂肪生成。
   • 氧化三甲胺（TMAO）：IF降低TMAO水平，减轻其通过PERK-FoxO1通路诱发的代谢紊乱。

动态节律与白色脂肪棕色化
IF恢复菌群及其代谢产物的昼夜振荡，例如SCFAs和胆汁酸的周期性变化协调宿主代谢。此外，IF通过诱导白色脂肪组织（WAT）棕色化（增加UCP-1表达），促进能量消耗，改善肥胖相关MASLD。

挑战与展望
尽管IF前景广阔，但个体依从性、菌群异质性和长期安全性仍需研究。未来需明确特定菌株（如帕拉拟杆菌Parabacteroides distasonis）及其代谢物的作用，并通过个性化方案优化疗效。

综上，IF通过肠-肝轴多靶点干预MASLD，为代谢性肝病提供了兼具科学性与实用性的干预策略。