P-选择素异常激活驱动小鼠造血干细胞衰老的机制及再生调控研究

来自中国的研究人员Yang等针对造血干细胞(HSC)衰老导致血细胞再生能力下降的问题，揭示了P-选择素(CD62P/Selp)在炎症微环境中异常激活的新功能：高表达P-选择素的衰老HSC呈现再生能力缺陷，而通过其配体PSGL-1调控信号通路可逆转衰老表型。该研究为干预干细胞衰老提供了新靶点。

　　

随着机体衰老，造血干细胞(HSC)功能逐渐衰退，导致血细胞生成和再生能力下降。这项突破性研究发现，小鼠衰老HSC表面标志物P-选择素(CD62P，由Selp基因编码)的表达在促炎症微环境驱动下显著升高。值得注意的是，P-选择素表达水平将衰老HSC群体划分为两个功能迥异的亚群：高表达P-选择素的干细胞表现出典型的衰老相关基因表达谱，并在再生压力下表现出较差的增殖能力。

研究团队通过基因操作在年轻HSC中异位表达Selp基因，成功模拟出衰老表型——长期重建能力受损和红细胞生成障碍。机制研究表明，P-选择素与其主要配体P-选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)结合后，能有效抑制衰老相关基因表达；反之，P-选择素信号缺失则导致HSC早衰。这些发现不仅确立了P-选择素作为HSC衰老的新型分子标志物，更揭示了其异常激活通过特定信号通路驱动干细胞衰老的分子机制，为干预年龄相关的造血功能障碍提供了新思路。