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为探讨外用抗真菌溶液对足部甲真菌病（PO）的疗效，研究人员开展随机双盲试验，比较 Tolcylen?（含 1% 托萘酯）与安慰剂。结果显示，治疗组真菌学（54.84% vs 2.63%）和临床治愈率（70% vs 5.56%）显著更高，且甲相关生活质量改善，为 PO 治疗提供新选择。
甲真菌病是困扰全球人群的常见足部疾病，尤其在老年群体和糖尿病患者中高发。患者常出现指甲增厚、分离、碎屑等症状，不仅影响外观，还会导致疼痛、日常护理困难，甚至增加感染风险。目前，常规的趾甲清创术虽能缓解部分症状，却无法彻底清除真菌，而口服抗真菌药物可能存在肝毒性等副作用，因此安全有效的外用治疗手段一直是临床关注的焦点。在此背景下，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院等机构的研究人员开展了一项多中心、双盲随机对照试验，旨在评估外用抗真菌溶液 Tolcylen?（含 1% 托萘酯）对比安慰剂治疗足部甲真菌病（Pedal Onychomycosis, PO）的疗效与安全性，相关成果发表在《Infectious Diseases and Therapy》。
研究人员采用随机对照试验设计，通过电子随机数生成将 69 名 PO 患者分配至 Tolcylen? 治疗组（31 人）和安慰剂组（38 人）。治疗周期为 9 个月，主要终点为真菌学治愈（通过过碘酸 - 希夫染色（PAS 染色）检测趾甲碎片真菌阴性），次要终点包括临床治愈（基于可见甲板受累评分 VNPIS 判定）和趾甲相关生活质量（通过 OnyCOE-t?问卷评估）。试验过程中，患者每日两次在患甲表面、边缘及前缘涂抹溶液，研究人员在基线、3 个月、7 个月和 9 个月时进行疗效评估。
研究结果
真菌学与临床治愈情况
治疗组真菌学治愈率达 54.84%（17/31），显著高于安慰剂组的 2.63%（1/38，p<0.0001）；临床治愈率（定义为 VNPIS 评估可见甲板受累≤25%）为 70%（21/30），远超安慰剂组的 5.56%（2/36，p<0.0001）。其中，治疗组 47.62% 的患者实现甲板完全清除，无残留肉眼可见甲营养不良。
可见甲板受累评分（VNPIS）改善
治疗组 VNPIS 总分从基线到 9 个月持续下降（从 17 降至 9），表明甲外观显著改善；而安慰剂组 VNPIS 在 7-9 个月时显著升高（从 17 升至 17.5），提示甲病变恶化。组间比较显示，治疗组在 7 个月和 9 个月时的 VNPIS 改善均显著优于安慰剂组（p<0.0001）。
趾甲相关生活质量提升
治疗组在症状困扰（p<0.0344）、总体趾甲问题（p<0.0315）、治疗满意度（p<0.0195）等维度的改善从 3 个月起即显著优于安慰剂组，并持续至 9 个月。具体表现为症状频率降低（9 个月p=0.0046）、护理难度减小（7 个月p=0.0250）、身体活动改善（9 个月p=0.003）等。
研究结论与意义
该研究证实，Tolcylen? 外用溶液通过抑制真菌麦角固醇合成（托萘酯作用机制），能有效清除甲真菌并改善甲外观，且安全性良好，未观察到严重不良反应。其疗效显著优于安慰剂，尤其在真菌学清除率和甲功能恢复方面表现突出，为无法耐受口服药物或追求非侵入性治疗的患者提供了新选择。此外，研究中开发的 VNPIS 评分系统具有较高的观察者间和观察者内信度（皮尔逊相关系数 0.8768-0.9687），为临床评估甲病变提供了可靠工具。
尽管研究存在清创术使用情况未完全控制等局限性，但其严格的随机双盲设计和长期随访数据仍为外用抗真菌治疗提供了高级别证据。未来可进一步探索联合治疗方案及更长疗程的效果，以推动 PO 治疗的优化。该研究不仅拓展了甲真菌病的治疗手段，也为开发高效外用制剂提供了思路，具有重要临床指导意义。
