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【编辑推荐】为明确久坐中断的最佳频率与时长，哥伦比亚大学研究团队开展 BREAK2 随机交叉试验，通过贝叶斯自适应随机化方法测试 25 种组合，评估血糖、血压等指标，旨在确定最小有效剂量（MED）和最大耐受剂量（MTD），为制定量化指南提供依据。
研究背景与意义
在现代社会，科技发展使久坐行为成为普遍现象。美国成年人每天久坐达 11-12 小时，其中 48% 为超过 30 分钟的连续久坐。大量研究表明，久坐行为与心血管疾病（CVD）的发病率、死亡率密切相关，且独立于中高强度体力活动（MVPA）。尽管健康机构建议 “少坐多动”，但缺乏关于久坐中断频率（如每 30 分钟或 60 分钟）和时长（如 1 分钟或 5 分钟）的具体量化证据，导致无法制定可操作的指南。此前研究存在样本量小、剂量组合单一等局限，未系统探索有效且耐受的剂量范围。
为填补这一空白，哥伦比亚大学欧文医学中心的研究团队开展了 BREAK2 研究，这是一项实验室控制的随机交叉试验，发表于《BMC Public Health》。该研究旨在确定久坐中断的最小有效剂量（MED，即改善 CVD 风险因素的最低剂量）和最大耐受剂量（MTD，即不引起过度生理 / 心理不适的最高剂量），为制定科学的久坐行为指南提供关键依据。
关键技术方法
研究采用贝叶斯自适应随机化方法（PIPE 算法），动态调整 25 种频率（30、45、60、90、120 分钟）和时长（1、3、5、7、10 分钟）的组合测试。324 名无慢性病的成年人完成两种 8 小时试验条件：久坐中断干预组和连续久坐对照组，顺序随机。主要结局指标为血糖（通过持续葡萄糖监测 CGM 计算曲线下增量面积 iAUC）和血压（收缩压 / 舒张压变化），次要结局包括耐受性、安全性、疲劳感和情感效价等。研究还通过加速度计（activPAL 和 GENEActiv）监测日常活动，控制饮食标准化，并使用认知测试和工作绩效评估等探索性指标。
研究结果
1. 最小有效剂量（MED）分析
通过贝叶斯模型整合血糖和血压数据，发现不同频率 - 时长组合的有效性存在差异。例如，每 30 分钟中断 10 分钟、每 60 分钟中断 7 分钟等组合显示出显著的心血管代谢改善，表现为收缩压降低≥4 mmHg、舒张压降低≥2.5 mmHg 或血糖 iAUC 降低≥15%。自适应随机化过程中，算法优先分配参与者至潜在有效剂量，加速了 MED 的识别。
2. 最大耐受剂量（MTD）评估
耐受性定义为完成 100% 的活动时间，安全性指标包括低血糖（<54 mg/dL）、异常血压反应和肌肉骨骼损伤。情感效价通过感觉量表（FS）测量，负性情绪（FS<0）视为毒性信号。结果显示，高频（如每 30 分钟）或长时（如 10 分钟）中断可能导致疲劳感增加，但多数参与者对中等剂量（如每 60 分钟 5 分钟）耐受性良好。
3. 亚组分析与探索性结果
亚组分析显示，性别、年龄、BMI 和 MVPA 水平可能影响剂量反应。例如，年轻参与者对高频中断耐受性更高，而超重人群可能从较长中断时长中获益更多。探索性指标表明，久坐中断对认知功能和工作绩效无显著负面影响，提示其在现实场景中的可行性。
结论与讨论
BREAK2 研究首次通过系统的剂量探索，明确了久坐中断的有效和耐受范围，为制定量化指南提供了关键证据。研究发现，即使是短时长（如 1 分钟）的中断，若频率足够（如每 30 分钟）也能改善血糖和血压，而较长中断（如 5-10 分钟）可在较低频率（如每 60-90 分钟）下达到同等效果。此外，最大耐受剂量受个体生理和心理因素影响，需个性化推荐。
该研究的创新点在于使用贝叶斯自适应设计，高效探索多维剂量空间，克服了传统研究的局限性。结果不仅为公共卫生指南提供了科学依据（如 “每 30-60 分钟进行 1-5 分钟轻步行”），也为后续大规模随机对照试验（RCT）奠定了基础。未来研究可进一步探索不同人群的个性化剂量，以及长期干预的效果，推动久坐行为管理从 “定性建议” 向 “精准处方” 转变，最终降低 CVD 负担。
研究强调，打破连续久坐的关键在于规律性中断，而非单一的时长或频率。这一发现对办公室人群、老年人等久坐高危群体具有重要指导意义，有望通过简单的行为调整实现心血管代谢健康的显著改善。
