NSUN2通过糖酵解-组蛋白乳酸化轴驱动肾癌免疫逃逸的m5C依赖性机制研究

来自中国的研究团队针对透明细胞肾癌(ccRCC)代谢重编程与免疫逃逸难题，通过整合多组学数据与10种机器学习算法构建Mitoscore预后模型，揭示RNA m5C甲基转移酶NSUN2通过稳定NEO1 mRNA促进糖酵解和组蛋白乳酸化，进而激活MYC/POM121/CD274轴上调PD-L1表达。该研究为ccRCC提供了新型代谢-免疫联合治疗靶点。

　　

透明细胞肾癌(ccRCC)作为最具侵袭性的肾癌亚型，其代谢靶向治疗策略备受关注。研究者整合bulk RNA测序与单细胞测序数据，运用10种机器学习算法构建117个预测模型，最终筛选出以线粒体代谢基因为核心的Mitoscore评分系统。其中，RNA 5-甲基胞嘧啶(m⁵C)甲基转移酶NSUN2被鉴定为关键调控因子——实验证实其通过维持NEO1 mRNA稳定性，重编程糖酵解代谢流并提升组蛋白乳酸化水平。更有趣的是，NSUN2以乳酸化依赖方式激活MYC/POM121/CD274信号轴，促使肿瘤细胞高表达免疫检查点PD-L1。体外实验显示NSUN2敲除可增强CD8⁺ T细胞杀伤效能，动物模型则观察到TNF-α⁺ T细胞浸润增加。这项研究不仅揭示了线粒体基因作为预后标志物的潜力，更阐明了m⁵C表观遗传修饰如何通过"糖酵解-乳酸化-免疫检查点"三位一体机制驱动肿瘤免疫逃逸。