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线粒体衍生肽MOTS-c在阻塞性睡眠呼吸暂停发病机制中的作用:潜在治疗靶点的新发现
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年05月27日 来源:Sleep and Biological Rhythms 1.0
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阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是全球范围内最普遍但诊断不足的睡眠障碍之一,与心血管和代谢功能障碍密切相关。为解决OSA个性化治疗的需求,研究人员聚焦于线粒体衍生肽MOTS-c在OSA中的作用。研究发现,中重度OSA患者血清MOTS-c水平显著降低,且与呼吸暂停低通气指数(AHI)呈负相关,提示MOTS-c可能独立参与OSA发病机制。这一发现为OSA的精准治疗提供了新思路,发表在《Sleep and Biological Rhythms》杂志。
阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive Sleep Apnea, OSA)是一种严重影响人类健康的常见睡眠障碍,全球有数亿患者深受其害。这种疾病不仅导致夜间反复呼吸暂停和低氧血症,更与心血管疾病、代谢综合征等严重并发症密切相关。然而,当前OSA的诊断和治疗仍面临巨大挑战:传统的持续气道正压通气(CPAP)疗法虽然有效,但患者耐受性差,且治疗费用高昂。更令人担忧的是,大量患者未能得到最佳治疗。在这样的背景下,医学界开始将目光转向个性化医疗策略,希望通过揭示OSA的分子机制来开发更精准的治疗方法。
近年来,科学家们逐渐认识到,OSA的临床表现背后隐藏着复杂的病理生物学机制(endotypes),这些机制受到遗传因素的影响,并最终导致心血管和代谢功能障碍。在这一研究背景下,来自中国的研究团队在《Sleep and Biological Rhythms》杂志发表了一项重要研究,聚焦于一种新型线粒体衍生肽——MOTS-c在OSA中的作用。这项研究为理解OSA的分子机制开辟了新视角。
研究人员采用横断面研究设计,对中国人群中度至重度OSA患者和健康对照者的血清MOTS-c水平进行了检测和分析。通过比较两组间的差异,并控制体重指数(BMI)等混杂因素,研究团队得出了重要发现:与健康人群相比,OSA患者的血清MOTS-c水平显著降低,且这种降低与呼吸暂停低通气指数(AHI)呈负相关。值得注意的是,这一发现与此前土耳其研究团队的结果高度一致,为MOTS-c在OSA发病机制中的潜在作用提供了有力证据。
研究结果部分,作者通过"血清MOTS-c水平与OSA严重程度的关系"这一小节详细报告了核心发现。数据显示,即使在调整了BMI等影响因素后,OSA患者仍表现出明显的MOTS-c水平下降。在"MOTS-c与代谢参数的相关性"部分,研究进一步揭示了这种线粒体肽与代谢功能之间的密切联系。这些结果不仅证实了MOTS-c作为OSA潜在生物标志物的价值,更提示其可能直接参与疾病的发生发展过程。
在讨论部分,作者客观评价了研究的创新性和局限性。虽然横断面设计难以确定因果关系,但MOTS-c水平与OSA严重程度的相关性为后续研究指明了方向。特别值得关注的是,作者提出了MOTS-c可能通过影响颏舌肌(genioglossus)功能来改善上气道通畅性的假说,这一观点为开发新型靶向治疗提供了理论依据。相比于目前临床上使用的舌下神经刺激等器械治疗,基于MOTS-c的干预可能具有更好的耐受性和精准性。
这项研究的重要意义在于,它首次在中国人群中验证了MOTS-c与OSA的关联,为开发个性化治疗方案提供了新的分子靶点。未来研究可以进一步探索通过药物或生活方式干预提升MOTS-c水平的可行性,以及这种干预对OSA症状和并发症的改善效果。此外,将MOTS-c水平与新兴的生理负担指标(如低氧负荷、通气负荷和觉醒负荷)相结合,可能有助于更精准地评估OSA患者的风险分层和治疗反应。
总的来说,这项研究开辟了OSA研究的新方向,将线粒体功能、代谢调节与上气道稳定性联系起来,为理解OSA的复杂机制提供了新视角。随着个性化医疗时代的到来,基于MOTS-c的治疗策略有望成为CPAP之外的重要补充,最终改善全球数亿OSA患者的生活质量和长期预后。
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