m6A修饰依赖性WNT2上调驱动M2型巨噬细胞极化并加速鼻咽癌恶性进展的机制研究

为解决鼻咽癌(NPC)肿瘤微环境(TME)中肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)互作机制不明的问题，研究人员揭示了m6A修饰通过稳定WNT2 mRNA促进其表达，进而激活FZD2/β-catenin信号轴驱动M2型巨噬细胞极化，形成促癌恶性循环。该发现为NPC诊疗提供了新靶点。

　　

鼻咽癌(NPC)的恶性进展暗藏玄机——肿瘤细胞竟通过表观遗传调控"驯化"免疫细胞！研究发现，NPC细胞中m⁶A去甲基化酶ALKBH5和阅读蛋白YTHDF1协同作用，显著提升WNT2 mRNA的稳定性（这种修饰依赖性的上调可达3.5倍）。这些WNT2蛋白如同"分子快递"，通过旁分泌作用激活巨噬细胞表面FZD2受体，触发β-catenin信号通路，将肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)"改造"为促瘤的M2型。更精妙的是，WNT2还能通过自分泌作用反哺肿瘤细胞，形成"恶性信号闭环"。该机制解析了NPC微环境中80%的M2型巨噬细胞来源，为开发靶向m⁶A-WNT2轴的双重抑制剂提供了理论依据。