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为探讨肝脂肪变性对慢性乙型肝炎（CHB）显著炎症（G≥2）和纤维化（S≥2）患者组织学结局等的影响，研究人员对 219 例患者分组分析。发现持续肝脂肪变性阻碍炎纤改善，与代谢指标相关，为临床管理提供依据。
在肝脏疾病的舞台上，慢性乙型肝炎（CHB）与肝脂肪变性的 “双重奏” 正引发越来越多关注。全球约 2.57 亿 CHB 感染者中，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）已超越 CHB 成为最常见慢性肝病，二者共存时可协同推动肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的发生。然而，现有研究多依赖超声等无创手段评估肝脂肪变性，缺乏肝活检这一 “金标准” 的深入分析，尤其对于基线存在显著炎症（G≥2）和纤维化（S≥2）的 CHB 患者，抗病毒治疗中肝脂肪变性如何影响组织学改善仍是未解之谜。
为破解这一难题，首都医科大学附属北京地坛医院的研究团队开展了一项回顾性研究。他们纳入 2010 年 1 月至 2021 年 12 月期间接受核苷酸类似物（NAs）治疗且完成两次肝活检的 219 例 CHB 患者，根据肝脂肪变性状态分为持续非肝脂肪变性（118 例）、新发肝脂肪变性（33 例）、持续肝脂肪变性（37 例）和肝脂肪变性消退（31 例）四组，通过对比治疗前后的肝生化参数、组织学变化，并结合 logistic 回归分析，揭示肝脂肪变性在抗病毒治疗中的真实角色。该研究成果发表在《Virology Journal》。
研究主要采用肝活检病理评估（基于 NAFLD 活动评分 NAS 和 Scheuer 评分系统）、临床数据收集（包括 BMI、血脂、肝酶等指标）及统计分析（Kruskal-Wallis 检验、卡方检验、logistic 回归）等技术方法。样本均来自北京地坛医院的 CHB 患者队列，通过两次肝活检获取治疗前后的组织标本，确保了病理评估的准确性。
不同肝脂肪变性状态患者的临床特征
基线时，持续非肝脂肪变性组 BMI 最低（22.39 kg/m2），持续肝脂肪变性组最高（26.06 kg/m2，P<0.001）。后者的甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高，而肝脂肪变性消退组的 γ- 谷氨酰转移酶（GGT）和尿酸（UA）水平最高。四组在性别、年龄、HBV 病毒学特征（HBsAg、HBV DNA）等方面无显著差异。
抗病毒治疗后肝酶和血脂变化
治疗后，所有组肝酶（ALT、AST、GGT 等）均显著下降，但持续肝脂肪变性组 ALT、GGT、碱性磷酸酶（ALP）降幅最小（分别为 22.11%、13.86%、1.98%，均 P<0.05）。肝脂肪变性消退组 TG、LDL-C 显著下降（22.45%、17.48%），新发组则显著升高（19.05%、10.97%）。此外，持续肝脂肪变性组空腹血糖（FG）升高最明显（8.85%，P=0.039）。
肝脂肪变性与炎症、纤维化改善的关系
在基线显著炎症患者中，持续非肝脂肪变性组炎症改善率最高（75.31%），持续肝脂肪变性组最低（42.31%，P=0.008），且该组炎症进展率最高（15.38%，P=0.020）。logistic 回归显示，持续肝脂肪变性是炎症改善不良的独立危险因素（OR=0.244，95% CI 0.090-0.665，P=0.006）。
对于基线显著纤维化患者，持续非肝脂肪变性组纤维化改善率最高（67.14%），持续肝脂肪变性组最低（28.00%，P=0.006），新发肝脂肪变性组纤维化进展率最高（15.00%，P=0.027）。持续肝脂肪变性同样是纤维化改善不良的独立危险因素（OR=0.180，95% CI 0.064-0.507，P=0.001）。
肝脂肪变性的影响因素
基线高 BMI（OR=1.109，P=0.042）和高 LDL-C（OR=2.570，P<0.001）是持续肝脂肪变性的独立危险因素，提示代谢异常在其中的关键作用。
研究结论表明，在 CHB 合并显著炎症和纤维化的患者中，持续肝脂肪变性会阻碍抗病毒治疗中肝炎症和纤维化的改善，导致疾病进展和生化指标异常（如肝酶降幅不足、血脂血糖升高）。这一发现强调了在抗病毒治疗中监测和管理肝脂肪变性的重要性，尤其是对于基线 BMI 和 LDL-C 升高的患者，需加强代谢干预。未来需进一步开展多中心、前瞻性研究，验证这一结论并探索针对性治疗策略，为 CHB 患者的个体化管理提供更精准的依据。
