高脂饮食干预通过调控SLC2As糖转运蛋白改善肥胖雄性小鼠生育力的机制研究

为解决肥胖如何影响雄性生育力这一机制难题，研究人员通过高脂饮食(HFD)和膳食干预，探究了其对雄性小鼠生殖功能、葡萄糖代谢及SLC2As糖转运蛋白的影响。研究发现长期HFD会导致精子活力下降、睾丸糖代谢异常及SLC2A3/SLC2A8表达降低，而转归正常饮食(ND)可部分改善这些损伤。该研究为饮食干预改善肥胖相关男性不育提供了新靶点。

　　

肥胖对雄性生育力的负面影响已被证实，但深层机制仍待揭示。这项研究以4周龄雄性ICR小鼠为模型，通过高脂饮食(HFD)喂养12周成功构建肥胖模型后，将动物分为三组：持续正常饮食(ND)的NN组、持续HFD的FF组，以及HFD转ND干预的FN组，进行为期8周的观察。

实验采用腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)评估代谢状态，结合精子活力检测、睾丸/附睾器官系数测量及HE染色组织学分析。Western blot和免疫荧光技术精准捕捉了睾丸中SLC2As糖转运蛋白家族成员（特别是SLC2A3和SLC2A8）的表达动态。

结果令人瞩目：长期HFD不仅导致体重和睾丸重量异常增加，更伴随睾丸/附睾系数降低、精子活力显著下降及IPGTT曲线下面积(AUC)增大——这些均是生殖功能障碍的典型指征。分子层面发现，FF组睾丸中SLC2A3和SLC2A8蛋白表达双双下调，而FN组虽SLC2A8表达仍低于NN组，但生殖功能指标已呈现改善趋势。

这项研究首次揭示HFD通过干扰睾丸糖转运蛋白SLC2As的表达谱，破坏局部葡萄糖代谢稳态，进而损害精子发生功能。而及时转为ND的干预策略，则能部分逆转这些病理改变，为临床防治肥胖相关男性不育提供了理论依据和潜在干预靶点。