靶向STAT3/ACLY轴通过柠檬酸代谢调控肺部炎症与病原体清除的双重作用

为解决肺炎支原体感染中代谢重编程与炎症反应的调控机制问题，研究人员开展了STAT3/ACLY轴在气道上皮细胞中的作用研究。结果显示，STAT3激活驱动柠檬酸积累，经ACLY代谢为乙酰辅酶A，促进组蛋白乙酰化和GAPDH丙二酰化，抑制该轴可减轻炎症但延缓病原体清除。该研究揭示了代谢干预的双刃剑效应，为联合抗生素与免疫调节治疗提供新思路。

　　

气道上皮细胞是宿主抵抗肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae)感染的首道防线。最新研究发现，这种病原体感染会激活信号转导与转录激活因子3（STAT3），促使细胞内的柠檬酸大量堆积。这些柠檬酸被三磷酸腺苷-柠檬酸裂解酶(ACLY)加工成乙酰辅酶A后，竟会变身成两种"分子开关"——既能给组蛋白装上乙酰基团(histone acetylation)调控基因表达，又能给甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH^S)贴上丙二酰化(malonylation)标签改变其功能。

动物实验出现戏剧性现象：用药物阻断STAT3或ACLY虽然能缓解肺部炎症风暴，却意外延长了细菌的"驻留签证"——支气管肺泡灌洗液和肺组织中的菌落数不降反升。这揭示了一个精妙的代谢平衡：柠檬酸代谢如同双面间谍，既调控免疫应答强度，又影响病原体清除效率。研究者建议，未来治疗可能需要"双管齐下"：用STAT3/ACLY抑制剂当"消炎刹车"，配合抗生素作为"灭菌引擎"，才能实现安全有效的双重打击。