重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)辅助下快速大容量皮下自动注射器的耐受性临床研究

为解决传统皮下注射体积受限（≤2 mL）的难题，Halozyme Therapeutics团队开展了一项评估重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)联合10% IgG溶液通过新型大容量自动注射器(HVAI)快速给药（10 mL/30秒）的I期临床研究。结果显示，该方案耐受性良好，91%受试者仅报告轻微疼痛，96%愿意重复接受注射，为生物制剂居家自我给药提供了创新解决方案。

　　

在生物医药领域，皮下注射(SC)因其便捷性和安全性逐渐成为静脉输注(IV)的替代方案，但长期受限于单次注射体积（通常不超过2毫升）的瓶颈。传统大剂量给药往往需要多次注射或长时间输液，不仅增加患者痛苦，还影响治疗依从性。这一困境的核心在于皮下组织对液体扩散的天然屏障——细胞外基质中的透明质酸(hyaluronan)会阻碍大体积药物的吸收。Halozyme Therapeutics公司开发的突破性技术重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)通过降解透明质酸，为这一难题提供了解决方案。

基于此背景，Halozyme Therapeutics创新部门的研究团队在《Drug Delivery and Translational Research》发表了关于新型大容量自动注射器(HVAI)的临床研究成果。这项研究首次验证了在rHuPH20辅助下，10毫升高浓度IgG溶液通过HVAI在30秒内完成皮下注射的可行性，为生物制剂的高效居家给药开辟了新路径。

研究采用开放标签、多队列I期临床试验设计，24名健康受试者分为两组（各12人），先后接受传统注射泵和HVAI两种方式的给药。关键技术包括：使用含4000 U/mL rHuPH20的10% IgG测试溶液；通过哈佛注射泵建立基线参数；采用五级改良Draize评分和数字评定量表(NRS)量化局部反应与疼痛；记录注射持续时间及患者报告结局(PRO)。

研究结果
安全性：所有注射均顺利完成，无严重不良事件(SAE)。注射泵组25%（6/24）受试者报告8例治疗相关不良事件(TEAE)，HVAI组仅17%（4/23）报告4例TEAE，均为轻度。

耐受性：HVAI平均注射时间27.9±0.8秒（范围22.9-34.5秒），完全达到设计目标。注射后红斑、肿胀和硬结评分峰值出现在15分钟内，180分钟完全消退，与注射泵结果无显著差异（P>0.83）。

注射疼痛：HVAI注射时，74%受试者在针头插入时报告无痛，91%在注射后即刻疼痛评分≤3分（轻度）。仅2例报告中度疼痛（NRS 6），但均表示愿意重复接受注射。

患者接受度：96%受试者对HVAI持积极态度，这一数据远超传统注射设备的临床反馈。

讨论与意义
该研究首次证实rHuPH20可突破皮下注射的"体积天花板"，使10 mL生物制剂在30秒内完成给药成为可能。相较于现有技术，HVAI具有三重优势：

1. 治疗革新：使需要大体积给药的抗体药物（如肿瘤靶向药）实现快速皮下注射，目前已有9款rHuPH20辅助药物获批；
2. 患者体验：25G针头配合酶解技术，实现"高流量低疼痛"，解决自动注射器(AI)的核心痛点；
3. 医疗成本：为居家自我给药创造条件，可减少90%的临床输液时间。

值得注意的是，研究采用IgG作为模型药物的设计颇具前瞻性——美国FDA已批准10% IgG溶液用于原发性免疫缺陷(PI)患者的家庭自我给药，这为后续转化应用奠定基础。团队在讨论中指出，4000 U/mL的rHuPH20浓度虽高于已上市产品（2000 U/mL），但安全性数据支持其在快速注射场景的应用拓展。

未来研究可探索更大体积（如≥15 mL）或更短注射时间（如20秒）的可行性。随着生物类似药和新型抗体药物的爆发式增长，这项技术有望重塑全球价值数千亿美元的皮下给药市场格局，最终实现"将输液室带回家"的医疗愿景。