骨骼肌GLUT4丰度提升未能改善雌性AS160敲除大鼠在热量限制下的胰岛素刺激葡萄糖摄取

来自美国的研究团队针对AS160敲除（KO）雌性大鼠骨骼肌中胰岛素刺激葡萄糖摄取（ISGU）对热量限制（CR）无响应现象展开研究。通过腺相关病毒（AAV）载体局部提升肌肉GLUT4表达后，发现CR仍未能增强ISGU，且胰岛素信号通路关键蛋白Akt磷酸化（pAktThr308/Ser473）及GLUT4、己糖激酶II（HKII）丰度无显著变化。该研究揭示了AS160缺失背景下肌肉ISGU调控的复杂性，为代谢疾病靶点研究提供新视角。

　　

热量限制（CR）通常能增强多种生物的胰岛素敏感性，但有趣的是，雌性Akt底物160 kDa敲除（AS160-KO）大鼠的骨骼肌却未出现胰岛素刺激葡萄糖摄取（ISGU）的预期提升。科研人员大胆假设——这或许与AS160-KO动物特有的骨骼肌葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）丰度骤降有关。

为验证猜想，团队设计了一场精妙的"肌肉救援实验"：通过腺相关病毒（AAV）载体将GLUT4基因精准递送至大鼠的单侧上臂肌（肱骨内肌），另一侧则注射生理盐水作为对照。经过8周严格的热量限制（摄入量仅为自由进食组的65%）后，分离肌肉进行检测。

结果令人玩味：尽管AAV成功让肌肉的GLUT4表达量显著回升（免疫印迹实锤），但CR依然未能唤醒这些肌肉的ISGU能力。更耐人寻味的是，无论是否接受AAV治疗，两组肌肉中胰岛素信号通路"开关"Akt的磷酸化状态（pAkt^Thr308和pAkt^Ser473）以及GLUT4、己糖激酶II（HKII）的蛋白水平都保持稳定。这些发现如同代谢迷宫中的指路牌，明确提示：在AS160缺席的情况下，骨骼肌ISGU对CR的"无动于衷"另有隐情，GLUT4丰度并非关键限制因素。