毛囊来源黑素细胞移植：白癜风治疗新策略的突破性研究

针对白癜风传统疗法疗效不佳的临床难题，中国研究团队创新性地开发了毛囊来源黑素细胞（hair follicle-derived melanocytes）移植技术。通过建立Treg细胞耗竭诱导的白癜风小鼠模型，证实该技术能有效恢复皮肤色素沉着，为白癜风细胞治疗提供了更优解。研究发表于《Stem Cell Research》，其突破性在于解决了黑素细胞来源受限和免疫排斥双重困境。

　　

白癜风作为一种全球发病率达0.5-2%的自身免疫性皮肤病，其特征性白斑给患者带来沉重的心理负担。当前临床主要采用激素疗法、紫外线照射或表皮移植等手段，但存在复发率高（refractory nature）和疗效有限等问题。更棘手的是，表皮黑素细胞（melanocytes）会持续遭受自身反应性T细胞攻击，而传统疗法无法从根本上解决这一免疫破坏机制。

在这一背景下，重庆医科大学附属第一医院与厦门大学医学院的研究团队独辟蹊径，将目光投向具有"免疫豁免特权"的毛囊黑素细胞。这些细胞不仅增殖能力强，还能同时着色皮肤和毛发，更重要的是不表达白癜风相关抗原（vitiligo-related antigens），可逃避免疫系统的追杀。为验证这一设想，Ruirui Fan、Jie Gao和Jin Chen等研究者开展了一项从基础到临床转化的系统性研究，成果发表于《Stem Cell Research》。

研究采用三大关键技术：首先建立毛囊黑素细胞分离培养体系，通过免疫荧光鉴定TYR（酪氨酸酶）、TRP1（酪氨酸酶相关蛋白1）等标志物；其次创新性构建B16F10黑色素瘤联合Treg细胞耗竭的白癜风小鼠模型，模拟人类疾病特征；最后开发微磨削（dermabrasion）辅助的细胞移植方案，采用VASI评分（Vitiligo Area Scoring Index）量化疗效。

毛囊黑素细胞的成功获取与鉴定
研究团队从C57BL/6小鼠生长期（anagen phase）毛囊中分离出具有典型双极形态的黑素细胞。L-DOPA染色证实其黑色素合成功能，流式细胞术显示随着传代次数增加，MITF（小眼畸形相关转录因子）和TYR表达逐渐升高。这些细胞同时表达HMB45、TRP2等五种黑素细胞特异性标志物，为后续移植奠定基础。

白癜风模型的精准构建
通过皮下接种B16F10黑色素瘤细胞联合CD4/CD8抗体序贯注射（days 4/10和days 16-28），成功诱导出与人类白癜风高度相似的模型。该模型呈现三大特征：①60天后背毛和耳毛完全白化；②Wood灯下皮肤呈亮蓝色；③组织学证实表皮黑素细胞缺失伴CD8⁺T细胞浸润。透射电镜（TEM）显示模型组黑素颗粒数（11个/100μm²）显著低于健康组（79个）。

移植疗法的显著疗效
移植28天后，实验组皮肤色泽基本恢复正常，VASI评分从6.55分骤降至0.15分（健康组0.12分）。关键证据包括：①L-DOPA染色显示表皮层重现功能性黑素细胞；②免疫组化检测到MITF和SOx10阳性细胞；③TEM证实黑素颗粒数恢复至75个/100μm²，接近健康水平。

这项研究的意义在于三方面突破：首先证实毛囊黑素细胞可作为理想的移植来源，其免疫豁免特性解决了传统疗法的根本缺陷；其次建立的动物模型完美模拟人类白癜风病理特征，为机制研究提供新工具；最重要的是开发出可操作性强的临床转化方案，移植后色素恢复效果显著且稳定。

讨论部分特别指出，相比人工诱导多能干细胞（iPSC）分化的黑素细胞，毛囊来源细胞规避了伦理和致瘤风险；相较于表皮黑素细胞移植，其取材创伤更小且能同步改善毛发白化。未来研究将聚焦移植细胞长期存活机制，并探索与JAK抑制剂（如托法替尼）的联合治疗方案。这项成果为白癜风治疗开辟了新纪元，其"以毛囊救皮肤"的思路对其他自身免疫性皮肤病也有重要启示。