硫化氢通过SIRT2介导的炎症抑制保护衰老内皮功能

本研究针对心血管疾病独立风险因子——内皮衰老，通过动物和细胞模型发现衰老内皮中H2 S和SIRT2活性降低会激活NLRP3炎症小体通路。研究证实补充H2 S可通过SIRT2/NLRP3通路改善血管功能，为抗衰老治疗提供新靶点。

　　

随着全球老龄化加剧，心血管疾病成为重大公共卫生挑战。内皮细胞衰老作为独立风险因素，通过释放炎症因子和活性氧加速动脉硬化。尽管已知低度慢性炎症是衰老共性特征，但如何调控这一过程仍待突破。河北医科大学团队在《Journal of Molecular and Cellular Cardiology》发表的研究，揭示了气体信号分子硫化氢(H₂
S)对抗内皮衰老的新机制。

研究采用自然衰老小鼠(18月龄)和D-半乳糖诱导的早衰小鼠模型，结合人脐静脉内皮细胞(HUVECs)复制衰老表型。通过血管张力检测、分子生物学分析和内皮特异性基因敲除等技术，发现衰老组织中内源性H₂
S水平和SIRT2（去乙酰化酶家族成员）活性显著降低，伴随Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体过度激活。当敲除H₂
S合成关键酶胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)时，会诱发血管早衰和NLRP3通路异常激活。

关键发现呈现于三个层面：在功能层面，衰老小鼠表现出内皮依赖性舒张功能(EDR)受损和血管壁增厚；在分子层面，衰老内皮中SIRT2对NLRP3的去乙酰化修饰能力下降，导致白细胞介素-1β(IL-1β)等促炎因子释放；在干预层面，外源性补充H₂
S供体NaHS可恢复SIRT2活性，抑制NLRP3炎症小体组装，逆转内皮功能障碍。

研究结论创新性地构建了"H₂
S-SIRT2-NLRP3"调控轴：H₂
S通过维持SIRT2去乙酰化酶活性，阻断NLRP3炎症小体激活的级联反应，从而改善衰老相关的血管功能障碍。这一发现不仅解释了内源性H₂
S水平随年龄下降的病理意义，更为抗衰老治疗提供了精准靶点。该研究将气体信号分子与表观遗传调控相结合，为开发延缓血管老化的干预策略奠定了理论基础。