埃拉瓦环素治疗嗜麦芽窄食单胞菌感染的临床疗效与安全性真实世界研究

这篇综述通过多中心回顾性研究，首次系统评估了埃拉瓦环素（ERV）治疗多重耐药嗜麦芽窄食单胞菌（S. maltophilia）感染的临床疗效（73.2%治愈率）与安全性（9.8%不良事件率），挑战了2024年IDSA指南对ERV的保守建议，为耐药菌感染提供了新的治疗选择。

　　

Abstract

嗜麦芽窄食单胞菌（S. maltophilia）因其日益增长的发病率和多重耐药性成为临床治疗难题。2024年IDSA指南基于有限临床数据，不建议使用埃拉瓦环素（ERV）治疗该菌感染。本研究通过回顾性分析12家美国医疗中心41例接受ERV≥72小时的患者数据，发现临床治愈率达73.2%，30天生存率68.3%，且仅9.8%出现不良事件（包括1例肝毒性停药），提示ERV或可成为耐药菌感染的有效替代方案。

Introduction

S. maltophilia作为革兰阴性非发酵菌，对碳青霉烯类、氨基糖苷类天然耐药，传统一线药物复方新诺明（TMP-SMX）因暴露-反应关系不明确及耐药率上升面临挑战。ERV作为新型全合成氟环素，通过结合30S核糖体亚基抑制蛋白合成，对包括四环素耐药菌株在内的广谱病原体显示体外活性。尽管2018年FDA仅批准其用于复杂性腹腔感染（cIAI），但体外研究显示其对TMP-SMX/左氧氟沙星耐药S. maltophilia菌株仍具活性。

Methods

研究纳入2018-2022年接受ERV治疗的成人患者，主要终点为治疗结束时临床治愈（定义为感染相关异常指标缓解或医生评估改善）。次要终点包括30天全因死亡率、感染复发及ERV相关不良事件（AE）。采用APACHE II和SOFA评分评估疾病严重度，Charlson合并症指数评估基础疾病负担。

Results

患者中位年龄63岁，56.1%为肺部感染，6例（14.6%）合并菌血症。94.3%菌株对TMP-SMX敏感，但仅6例报告了米诺环素药敏（33.3%耐药）。ERV中位疗程7天，65.9%用于方案简化。值得注意的是，4例菌血症患者单用ERV均存活，而2例联合TMP-SMX的泛耐药患者均死亡。

Discussion

本研究首次证实ERV对S. maltophilia的临床有效性与其体外活性一致。尽管IDSA推荐联合用药，但本队列仅10%采用联合方案且疗效未显著提升。ERV在血清浓度低的情况下仍实现66.7%菌血症患者生存，可能与其组织穿透性相关。局限性包括样本量小、缺乏药敏数据及未区分S. maltophilia复合体亚种。

Conclusions

ERV在真实世界中展现出对S. maltophilia感染的潜在治疗价值，尤其适用于耐药或一线药物不耐受患者。未来需前瞻性研究验证其最佳给药方案及在菌血症等重症感染中的地位。