阿戈美拉汀(Agomelatine)通过维持脑组织分子结构对抗阿尔茨海默病(AD)病理机制的神经保护作用

为解决阿尔茨海默病(AD)的神经退行性病变问题，研究人员通过SWR/J小鼠模型开展阿戈美拉汀治疗研究。该研究采用体重监测、空间记忆测试、生物标志物(如AChE、IL-6)检测、组织病理学分析和傅里叶变换红外光谱(FTIR)等技术，证实该药物能显著改善AD相关体重下降(p =0.0072)，提升认知功能，降低氧化应激标志物并维持海马区结构完整性。FTIR光谱更首次揭示其对脑组织脂质有序度(CH伸缩区)和蛋白质抗氧化(C=O谱带)的分子保护机制，为AD治疗提供新策略。

　　

这项开创性研究揭示了抗抑郁药物阿戈美拉汀在对抗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)中的多重保护机制。实验采用20只雄性SWR/J小鼠，通过综合评估体系发现：该药物不仅能逆转AD模型动物的体重流失现象，更在Y迷宫测试中使自发交替率恢复至正常水平（Dunn事后检验^?
p
=0.0072）。在分子层面，阿戈美拉汀展现出"三重防护"效应——显著抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)活性飙升，降低促炎因子白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)水平，同时提升总抗氧化能力。

组织学观察显示，经药物处理的小鼠海马区神经元排列紧密，突触结构完整。最令人振奋的是，傅里叶变换红外光谱(Fourier-transform infrared, FTIR)首次捕捉到该药物对脑组织分子结构的"微观守护"：在2920 cm^-1
附近的CH伸缩振动区维持了脂质分子有序排列，而在1650 cm^-1
处的C=O伸缩振动带则有效阻止了蛋白质羰基化损伤。这些发现为理解AD病理机制提供了新的分子视角，也为临床开发神经保护剂开辟了潜在途径。