综述：细胞来源外泌体治疗糖尿病周围神经病变的临床前动物研究系统评价与荟萃分析

这篇综述系统评价了外泌体（Exosomes）治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的临床前证据，通过荟萃分析证实外泌体可显著改善神经传导速度（MCV/SCV）、促进神经血管重塑（IENFD/NF-200/MBP）并缓解疼痛（PWT/TWL）。研究强调外泌体来源（如MSCs/SCs）、预处理方式（如miR-146a修饰）及递送系统（如导电水凝胶）对疗效的影响，为DPN的细胞无治疗策略提供了转化依据。

　　

背景

糖尿病周围神经病变（DPN）作为糖尿病最常见并发症之一，全球约50%糖尿病患者受其影响，表现为进行性感觉运动神经功能丧失。当前治疗以血糖控制（如胰岛素）和神经营养支持（如α-硫辛酸）为主，但疗效有限且伴随副作用。近年来，外泌体因其天然纳米载体特性（30-150 nm）和多重修复机制（如抗炎、促血管生成、髓鞘再生），成为DPN治疗的新兴策略。

研究方法

通过PRISMA指南对9大数据库进行系统检索，纳入11项临床前动物研究（2018-2025年），涵盖db/db小鼠、SD大鼠等模型。外泌体来源包括间充质干细胞（BMSCs/ADSCs/UCMSCs）、雪旺细胞（SCs）、血浆等，干预方式涉及尾静脉注射、局部给药及工程化修饰（如miR-146a过表达、SIRT1慢病毒转导）。主要结局指标依据Neurodiab共识，聚焦神经电生理（MCV/SCV）、行为学（机械/热痛觉）及神经结构（IENFD/轴突直径）三大核心维度。

核心发现

神经功能恢复：外泌体显著提升运动神经传导速度（MCV，SMD=4.71，P=0.0003）和感觉神经传导速度（SCV，SMD=1.07，P=0.0069）。其中，健康SCs来源外泌体效果最佳，而高糖预处理外泌体反而加重损伤（MCV降低2.24，P<0.0001）。

疼痛缓解：外泌体显著改善热痛觉超敏（TWL，SMD=-1.48，P=0.003），但对机械痛觉（PWT）的改善未达统计学意义。

血管与结构修复：

• 微循环：足底血流灌注（SMD=2.84，P=0.0043）和坐骨神经微血管密度（SMD=2.69，P=0.0032）显著提升。
• 神经重塑：轴突直径（SMD=2.26，P<0.0001）、髓鞘厚度（SMD=2.56，P<0.0001）及神经纤维密度（IENFD）均改善，g-比值降低（SMD=-1.64，P=0.0502），提示髓鞘再生。

分子机制：外泌体通过递送miR-20b-3p抑制Stat3通路增强雪旺细胞自噬，上调NF-200、MBP和S-100β表达，促进轴突再生与髓鞘修复。

临床转化挑战

研究指出外泌体治疗的异质性（来源、剂量、递送途径）和动物实验的偏倚风险（如随机化/盲法报告不足）是主要局限。未来需优化工程化修饰（如靶向miRNA装载）和新型递送系统（如导电神经敷料），并遵循ARRIVE指南开展大样本 preclinical 研究。

结论

外泌体通过多靶点作用（神经保护、血管修复、疼痛调控）为DPN提供突破性治疗策略，其疗效与来源细胞生理状态密切相关。联合基因修饰或生物材料递送可进一步放大治疗潜力，为后续临床试验奠定基础。