乳腺癌细胞中脂多糖（LPS）表达的缺失：对肿瘤内细菌作用的质疑与验证

这篇研究通过免疫检测技术（LPS）对129例乳腺癌样本进行独立验证，反驳了此前关于肿瘤细胞内存在细菌（通过LPS表达）的结论。结果显示LPS仅定位于导管或免疫细胞（如巨噬细胞），而非癌细胞，提示需谨慎解读肿瘤微生物组研究的免疫组化数据，并强调方法学严谨性的重要性。

　　

1 简报

病毒与癌症的关联已被广泛认知，但细菌在肿瘤发生中的作用仍存争议。近年研究提出特定细菌（如沙门氏菌^{Salmonella typhi}

和幽门螺杆菌^{Helicobacter pylori}

）与胆囊癌、胃癌相关，且细菌基因毒性特征在结直肠癌中被发现。然而，一项突破性研究声称多种癌症（包括乳腺癌）细胞内存在细菌，并通过脂多糖（LPS）免疫检测和16S rRNA原位杂交支持这一结论。

实验设计与结果

为验证上述发现，研究团队分析了三个独立队列的129例乳腺癌样本，使用与原始研究相同的LPS抗体（WN1 222-5）。结果显示：

• LPS表达缺失于癌细胞：所有样本中LPS仅出现在导管腔或基质区域（图1A）。
• 巨噬细胞是LPS主要来源：多重免疫荧光证实LPS与CD68⁺
  巨噬细胞共定位（图1B），符合细菌成分的预期分布。

争议与质疑

此前研究声称LPS定位于癌细胞核内，这与细菌的典型胞内定位（如溶酶体或胞质）矛盾。此外，乳腺癌作为低免疫原性肿瘤，若存在大量LPS应引发强烈炎症反应，但临床未见此类现象。团队指出，原始结果可能源于抗体批次差异或组织污染，并引用胆囊癌研究佐证——即使存在细菌DNA，LPS检测仍为阴性。

方法论警示

研究强调，肿瘤微生物组领域需警惕生物信息学分析的局限性（如序列污染），并呼吁实验验证的严格性。近期相关研究因方法缺陷被撤稿，进一步凸显重复实验的重要性。本文为肿瘤-微生物互作研究提供了关键的反驳证据，推动领域向更严谨的方向发展。

（注：全文结论均基于原文数据，未添加主观推断。）