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综述:RNA结合蛋白在卵巢衰老及相关疾病发展中的作用与机制
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月13日 来源:Life Sciences 5.2
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这篇综述系统阐述了RNA结合蛋白(RBPs)通过调控mRNA稳定性、翻译及circRNA-RBP互作网络(如YB-1/MALAT1轴)在卵巢衰老中的核心作用,揭示了其在卵母细胞发育、卵泡生成及卵巢微环境稳态中的分子机制,并为早发性卵巢功能不全(POF)、多囊卵巢综合征(PCOS)等疾病提供了潜在治疗靶点。
Structure of RBPs
RNA结合蛋白(RBPs)是一个包含2000多种成员的蛋白质家族,其通过特异性RNA结合域(RBDs)识别RNA分子,形成核糖核蛋白复合物调控RNA的转运、剪接和翻译。典型RBDs包括RRM结构域和KH结构域,而非经典RBPs如代谢酶则通过非经典机制参与RNA调控。
RBPs in the maintenance of ovarian function
RBPs通过下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)反馈调节卵巢周期时序,并调控卵泡池规模与质量。例如,hnRNPs家族参与原始卵泡激活,DAZL蛋白通过结合特定mRNA3'UTR
维持减数分裂进程,而LIN28/let-7通路失衡会导致卵母细胞线粒体功能障碍。
Key mechanisms of RBPs in ovarian aging
卵巢衰老表现为卵泡储备减少和激素水平下降,RBPs通过氧化应激响应(如TTP介导的促炎因子mRNA降解)和端粒维持(TERC RNA结合蛋白调控)延缓衰老进程。circRNA-RBP互作网络(如CIRBP-circRNA复合物)的破坏会加速卵巢功能衰退。
RBPs as potential therapeutic targets
YB-1蛋白通过稳定lncRNA MALAT1促进卵巢功能修复,而小分子抑制剂靶向PUMILIO蛋白可改善卵母细胞成熟障碍。表观遗传修饰剂(如METTL3抑制剂)通过调控m6
A修饰水平成为干预卵巢衰老的新策略。
Conclusion
RBPs作为基因表达网络的枢纽,从转录后调控到翻译效率多层次影响卵巢功能。未来研究需解析RBP相分离 condensates 的动态组装机制,并开发基于单细胞多组学的精准干预方案,为延长女性生殖寿命提供新范式。
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