母体肠道微生物组调控蛋白质营养不良对子代神经行为的不良影响

为解决孕期营养不良对子代神经发育的长期影响机制问题，研究人员通过小鼠模型揭示：母体低蛋白饮食会通过改变肠道菌群多样性、免疫代谢谱和乳汁成分，导致子代认知与焦虑样行为异常。研究发现，母体围产期生理状态与胎儿发育的协同作用至关重要，而特定微生物代谢物干预可部分缓解不良后果。该研究为生命早期营养-菌群-脑轴调控提供了新证据。

　　

孕期蛋白质营养不良会显著损害子代生长发育和神经行为功能，但其具体机制受时间窗口、环境因素及母体-新生儿互作的影响尚不明确。通过建立母体低蛋白饮食(LPD)诱导的胎儿生长受限(FGR)小鼠模型，研究发现成年子代出现认知功能障碍和焦虑样行为异常。

采用交叉哺育实验揭示：子代行为缺陷需要同时满足两个条件——胎儿期发育异常和母体围产期生理状态改变。低蛋白饮食导致母体肠道菌群多样性降低，伴随母体免疫系统、乳汁及血清代谢谱的重编程，并引发胎儿脑组织转录组和代谢组(包括菌群依赖性代谢物)的广泛改变。

研究团队进一步采用10种饮食-菌群依赖性代谢物鸡尾酒疗法干预孕鼠，发现其对胎儿发育和子代行为具有差异化调控作用。这项突破性工作阐明了母体营养-微生物组-代谢轴在子代神经行为编程中的核心作用，为生命早期干预策略提供了新靶点。