D-甘露糖通过增强放射敏感性和重塑免疫微环境提升前列腺癌靶向放射性配体-免疫治疗效果

【字体: 时间:2025年06月16日 来源:Drug Delivery and Translational Research 5.7

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  为解决转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者对靶向放射性配体治疗(TRT)的耐药性问题,研究人员发现口服D-甘露糖可通过抑制葡萄糖代谢显著提升PSMA阳性RM1-hPSMA肿瘤细胞的放射敏感性,同时诱导免疫原性细胞死亡(ICD)并重塑免疫微环境,为TRT-免疫联合治疗提供了安全有效的新策略。

  

在针对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的靶向放射性配体治疗(TRT)中,肿瘤细胞常产生放射抵抗性。最新研究发现,口服D-甘露糖能巧妙"饿死"肿瘤——通过抑制葡萄糖代谢关键通路,使PSMA阳性RM1-hPSMA前列腺癌细胞对TRT的敏感性显著提升。这种代谢干预不仅像"刹车"般阻滞肿瘤增殖,更在TRT作用下产生"双重打击"效应:大幅增加肿瘤细胞DNA损伤,协同促进细胞凋亡。

更有趣的是,D-甘露糖与TRT的联用展现出"一箭双雕"的免疫调节作用:像"警报器"般诱导免疫原性细胞死亡(ICD),瓦解肿瘤细胞的免疫逃逸机制;同时充当"清道夫"减少肿瘤内免疫抑制性细胞。在侵袭性极强的RM1-hPSMA小鼠模型和人源LNCaP Clone FGC模型中,这种联合策略显著提升疗效且未增加毒副作用。研究揭示D-甘露ose不仅是安全的放射增敏剂,更是TRT的"免疫助推器",为攻克前列腺癌治疗耐药性提供了创新性代谢-放射-免疫三联方案。

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