综述：液体活检在乳腺癌中的研究进展：分子生物标志物与临床应用

（推荐语）本综述系统阐述液体活检（Liquid Biopsy）通过动态监测循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）和外泌体等关键生物标志物，在乳腺癌精准诊疗中的突破性价值，涵盖早期筛查、预后分层及耐药机制追踪，同时指出技术标准化与多组学整合的未来方向。

　　

Abstract
乳腺癌的分子异质性导致其临床特征、治疗模式和预后存在显著差异。液体活检作为一种微创技术，能动态反映肿瘤基因谱，成为精准医学时代的关键工具。本文重点探讨ctDNA、CTCs、外泌体和ncRNA等标志物的临床应用：ctDNA的特定突变和甲基化特征可用于早期筛查、微小残留病（MRD）监测及耐药机制追踪；CTCs计数（早期癌≥1/7.5 mL，转移癌≥5/7.5 mL）和PD-L1表达水平与预后分层及免疫疗效直接相关。尽管存在标准化不足和低丰度变异检测等技术瓶颈，未来多组学整合与AI驱动技术将推动液体活检的临床转化。

Introduction
乳腺癌（BC）是全球癌症相关死亡的主因之一，2022年新增病例达230万例。传统诊断方法难以全面捕捉肿瘤动态，而液体活检凭借微创、可重复采样等优势，通过血液、唾液等生物体液中的ctDNA、CTCs等多维标志物，为肿瘤异质性监测提供创新解决方案。PCR、NGS和微流体等技术虽取得进展，但技术精度、标准化和临床验证仍是主要障碍。

CTCs
CTCs作为外周血中的稀有肿瘤细胞，其检测需经富集步骤。2018年AJCC将CTCs纳入临床分期（cMO(i)分类）。早期BC患者CTC阳性提示预后不良，而转移性BC中CTCs≥5/7.5 mL与总生存期缩短显著相关。单细胞测序进一步揭示CTCs的分子特征，为个体化治疗提供依据。

The application value of liquid biopsy in monitoring residual disease of breast cancer
液体活检通过全外显子测序（WES）或大panel测序识别患者特异性突变，监测术后MRD。例如，ctDNA动态变化可预测复发风险，较影像学提前数月预警，为干预争取时间窗口。

Limitations and challenges
液体活检面临低丰度变异分辨困难、背景噪声干扰等挑战，尤其在早期癌中灵敏度不足。标准化采样流程和生物信息学分析框架亟待建立。

Future direction
非血液标志物（如尿液、唾液）和AI动态监测系统将拓展液体活检应用场景。多组学整合（如蛋白质组学、代谢组学）有望解锁更精准的早期检测策略。

Conclusion
液体活检为BC诊疗提供了互补传统手段的新维度，但其全面临床落地仍需大规模验证。未来研究应聚焦技术优化与跨学科协作，以实现从筛查到预后的全周期精准管理。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未新增观点或数据。）