综述：环状RNA在衰老中的多面角色：从分子机制到治疗潜力

这篇综述系统阐述了环状RNA（circRNA）在衰老进程中的调控机制及治疗潜力，重点解析了其作为miRNA海绵（ceRNA）、转录调控因子和表观遗传修饰介导者的多重功能（如m6 A修饰、DNA甲基化），并探讨了circRNA在神经退行性疾病（AD/PD）、心血管疾病和癌症等衰老相关疾病中的诊断价值与干预策略。

　　

环状RNA：解码衰老的分子密码

1. 引言
衰老伴随细胞功能退化与器官衰竭，而circRNA作为新型非编码RNA，以其闭合环状结构和稳定性成为调控衰老的关键分子。研究表明，circRNA通过基因表达调控、表观遗传修饰和细胞功能干预，影响从线粒体功能障碍到慢性炎症等衰老核心特征。

2. CircRNA通过基因表达调控衰老
2.1 miRNA海绵作用
circRNA通过MREs竞争性结合miRNA，如circFndc3b吸附miR-93-5p上调VEGF-A促进心肌修复，而circHIPK3通过miR-124-3p/Akt1轴调节胰岛素分泌，影响代谢衰老。

2.2 转录调控
EIciRNA类circRNA（如circANKRD52）与U1snRNP/RNA聚合酶II结合，直接激活父基因转录。m⁶
A修饰的circIGF2BP3则通过稳定HMGA2 mRNA促进结直肠癌肝转移。

2.3 RNA-蛋白互作
circFoxo3结合E2F1和ID1蛋白抑制心肌细胞抗应激能力，而circPUM1作为支架蛋白促进UQCRC1/2复合体形成，增强食管癌线粒体能量代谢。

3. 表观遗传修饰的桥梁
3.1 染色质重塑
circZK-SCAN1通过抑制组蛋白乙酰化延缓黑色素瘤转移，而ciRS-7激活SWI/SNF复合体驱动毛囊黑色素合成。

3.2 DNA甲基化调控
circRNA_0116449通过TF-circRNA-mRNA网络调控创伤性脑损伤的脂质过氧化，circNSUN2则通过m⁶
A-IGF2BP2-HMGA2轴促进CRC转移。

4. 细胞功能的全局掌控
4.1 细胞周期
circFoxo3-p21-CDK2三元复合物阻滞G1/S期转换，而circZFR通过磷酸化Rb蛋白加速宫颈癌细胞S期进程。

4.2 凋亡与自噬
circGlis3结合SCOTIN抑制胰岛β细胞凋亡，ACR-Pink1-FAM65B轴则通过抑制线粒体自噬保护心肌细胞。

5. 衰老相关疾病的治疗靶点
5.1 神经退行性疾病
脑特异性circEPS15通过miR-24-3p-PINK1轴增强线粒体自噬，而ciRS-7/miR-7/UBE2A网络影响阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白清除。

5.2 心血管疾病
心脏富集circALMS1_6通过吸附miR-133改善心肌重构，circSCAR则通过结合mPTP抑制氧化应激减轻脂肪肝。

6. 应用前景
circRNA的器官特异性表达（如血液中circDEF6与年龄正相关）和稳定性使其成为理想衰老标志物。基因编辑和纳米递送技术的发展为circRNA疗法提供可能，如靶向沉默促衰老circFoxo3或补充保护性circFndc3b。

7. 挑战与展望
当前研究受限于circRNA动态监测技术和跨物种验证。未来需开发高灵敏度检测方法，并探索亚细胞器内circRNA的功能，如线粒体circSCAR调控mROS的分子细节。

8. 结论
circRNA通过多维度机制参与衰老调控，其研究将为延缓衰老和干预相关疾病提供全新视角，但临床转化仍需解决递送效率和体内动态调控等关键问题。