综述：肥胖对结直肠癌的影响及营养干预的解析

这篇综述深入探讨了肥胖（Obesity）与结直肠癌（CRC）的关联机制，揭示了慢性炎症、代谢失调（如胰岛素抵抗IR）和肠道菌群失衡共同促成的致癌环境。文章强调肥胖不仅加速肿瘤进展（通过PI3K/Akt、MAPK等通路），还增加手术并发症风险并降低化疗疗效。重点推荐抗炎饮食（如地中海饮食）、体重管理及个性化治疗策略，为临床实践和公共卫生政策提供科学依据。

　　

肥胖与结直肠癌的病理机制关联

肥胖通过多重机制促进结直肠癌（CRC）发生发展。脂肪组织（尤其是内脏脂肪）的过度堆积导致慢性低度炎症，其特征是促炎性巨噬细胞（M1型）极化及炎症因子（TNF-α、IL-6）释放，激活致癌通路如NF-κB和STAT3。此外，脂肪因子失衡（瘦素Leptin升高/脂联素Adiponectin降低）进一步驱动细胞增殖、血管生成（VEGF上调）和转移（MMP-9激活）。

代谢紊乱是另一核心环节。肥胖相关的胰岛素抵抗（IR）和高胰岛素血症通过胰岛素样生长因子1（IGF-1）增强PI3K/Akt和MAPK信号，抑制凋亡并促进肿瘤生长。肠道菌群失调（如具核梭杆菌Fusobacterium nucleatum富集）则通过毒素分泌和免疫抑制（如抑制NK细胞）加剧癌变。

肥胖对CRC临床结局的影响

肿瘤进展与分子亚型
肥胖患者更易出现染色体不稳定性和表观遗传修饰（如KRAS甲基化），尤其与侵袭性分子亚型CMS4（间质型）相关。该亚型以TGF-β通路激活和免疫抑制微环境为特征，预后较差。

治疗挑战

• 手术：腹腔镜手术因脂肪堆积更易转为开腹，且吻合口漏风险增加。
• 化疗：奥沙利铂疗效可能因PI3K/Akt通路激活而降低，且剂量计算（按体表面积）常导致药物暴露不足。
• 靶向治疗：抗VEGF药物（如贝伐珠单抗）在肥胖患者中响应减弱，可能与代谢重编程有关。

营养与生活方式干预策略

预防
地中海饮食（富含ω-3脂肪酸和膳食纤维）可降低CRC风险达54%，而红肉和酒精则显著增加风险。规律运动（每周150分钟中高强度）通过调节胰岛素和炎症标记物发挥保护作用。

治疗支持

• 极低能量生酮疗法（VLEKT）：短期减重可改善代谢参数，但需监测营养缺乏。
• GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）：除减重外，可能直接降低CRC风险（队列研究显示风险降低42%）。
• 术后管理：增加咖啡摄入（每日1杯降低18%死亡率）和坚果消费（降低57%死亡风险）与生存改善相关。

结论与展望

肥胖作为CRC可干预风险因素，需多层面应对：个体层面强化体重管理和抗炎饮食；临床层面优化手术/化疗方案；政策层面推动早期预防。未来需探索代谢-免疫交叉靶点（如FAP调控的巨噬细胞极化）及精准营养干预的长期效益。

（注：全文严格基于原文机制与数据，未添加非引用结论）