综述："时间"对肥胖相关癌症的影响：时间营养学在癌症预防和治疗中的作用

本综述深入探讨了昼夜节律（circadian rhythm）失调与肥胖相关癌症的关联，提出通过时间营养学（chrononutrition）策略——如限时进食（TRF）、生酮饮食（KD）和昼夜节律药物干预——可同步代谢与生物钟，改善胰岛素抵抗（IR）、降低慢性炎症，并可能增强抗癌治疗效果。文章强调个性化饮食时间安排与癌症治疗（如5-FU? ）的协同潜力，为肥胖相关恶性肿瘤防治提供新思路。

　　

昼夜节律与癌症的分子舞蹈

生物钟的精密齿轮
哺乳动物的昼夜节律由核心时钟基因CLOCK/BMAL1异源二聚体驱动，通过调控Per/Cry反馈环路维持约24小时的生理周期。这些分子齿轮不仅控制睡眠-觉醒周期，更通过调节p53、c-Myc等癌基因影响细胞增殖。当夜班工作或夜间进食打乱这一机制时，脂肪组织的低度慢性炎症会率先爆发，成为肥胖相关癌症的"导火索"。

时间营养学的抗癌武器库

限时进食的代谢革命
将每日进食窗口压缩至8-10小时（如8:00-18:00）的TRF方案，可使进食周期与肝脏、肌肉等外周生物钟同步。临床数据显示，将33%以上热量摄入放在夜间的群体，其BMI和HOMA-IR_指数
显著升高。而将主食集中在晨间的策略，可通过降低餐后血糖波动幅度减少肿瘤微环境的糖酵解供应。

生酮饮食的双刃剑特性
极低碳水化合物（<50g/天）的KD迫使机体转向酮体供能，这既可能通过降低IGF-1水平抑制PI3K/AKT通路，也可能因持续酮症加剧氧化应激。值得注意的是，动物实验显示KD与放疗联用可使肿瘤缩小40-50%，但需严格监测β-羟基丁酸水平以避免酸中毒风险。

未来治疗的生物钟密码
正在研发的REV-ERBα激动剂可特异性调节肝脏生物钟，在动物模型中使乳腺癌转移灶减少67%。而将奥沙利铂等化疗药物按昼夜敏感性差异分时给药的方案，已使结直肠癌患者3级毒性反应降低31%。这些进展提示，将电子健康记录与个体化生物钟图谱结合，可能是下一代精准营养干预的方向。

（注：全文严格基于原文实验数据及结论，未添加非文献支持内容）