综述：癌症治疗相关心血管毒性的代谢重编程：机制与干预策略

（编辑推荐）本综述系统探讨癌症治疗相关心血管毒性（CTR-CVT）的代谢重编程机制，揭示葡萄糖、脂质及氨基酸代谢异常在心血管并发症（如CTRCD、CAD）中的核心作用，提出靶向代谢通路（如mTOR、GPX4↓ 、Dox-Fe2+ 复合物）的干预策略，为优化抗癌疗效同时降低心血管风险提供新思路。

　　

Abstract

癌症治疗相关心血管毒性（CTR-CVT）是肿瘤幸存者发病和死亡的主要因素，涵盖心肌病、心律失常等十类并发症。代谢重编程作为癌症与心血管疾病（CVDs）的共同特征，通过葡萄糖/脂质代谢紊乱、线粒体功能障碍（如Dox诱导的GPX4^↓
及脂质过氧化）驱动CTR-CVT。靶向代谢通路（如mTOR、GSK3β）的干预策略有望平衡抗癌疗效与心血管保护。

Introduction

随着癌症生存率提升，心血管疾病成为幸存者的首要竞争性死因。CTR-CVT的临床异质性（如HER2靶向治疗致CTRCD、放疗致瓣膜病）与代谢异常密切相关。例如，阿霉素（Dox）通过形成Dox-Fe²⁺
复合物诱发铁死亡，而芳香酶抑制剂（AIs）通过雌激素降低加剧动脉粥样硬化。

Metabolic reprogramming in both cancer and CVDs

癌症与CVDs共享糖酵解增强（Warburg效应）、脂肪酸氧化抑制等代谢特征。肿瘤微环境与心肌细胞均依赖ATP生成重构，但癌症的代谢亢进与CVDs的能量衰竭形成病理对比。

Chemotherapy

蒽环类药物通过线粒体毒性（如ROS累积）和铁死亡途径损伤心肌；氟尿嘧啶则干扰冠状动脉内皮代谢，诱发缺血。免疫治疗（ICIs）通过调控MFN2等蛋白导致心肌细胞能量危机。

CTR-CVT: emerging metabolism-targeted therapeutic strategies

联合代谢调节剂（如二甲双胍改善胰岛素抵抗）或抗氧化剂（中和Dox-Fe²⁺
衍生的自由基）可减轻毒性。靶向PTPN11/mTOR通路有望协同增强抗癌效果并保护心脏。

Future perspectives

需进一步探索代谢生物标志物（如循环酰基肉碱）及个体化干预时机。基因编辑（如CRISPR调控GPX4）或纳米载体靶向递送代谢药物是潜在方向。

Authors’ contributions

通讯作者Fei Ma与Jiani Wang主导研究设计，Cheng Zeng等撰写，Bo Lan参与修订。

Funding

获国家自然科学基金（82230058）、北京市科委（7242115）等资助。

（注：全文严格基于原文缩编，未新增观点或数据）