综述：维生素D在肥胖相关癌症中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了肥胖（BMI>30 kg/m2 ）与癌症风险的生物学关联，揭示维生素D（25(OH)D）通过调控炎症、胰岛素抵抗（IR）、氧化应激（ROS）等通路部分抵消肥胖促癌效应，但脂肪组织对维生素D的 sequestration（隔离）作用限制了其生物利用度。推荐关注维生素D与肾素-血管紧张素系统（RAS）、瘦素抵抗的交互机制。

　　

Abstract
肥胖是多种癌症发病和死亡的重要风险因素，而维生素D能降低其风险。本文综述了二者作用的分子机制：维生素D可部分对抗肥胖的促癌效应，尤其在调节性激素受体、瘦素抵抗、细胞能量代谢、微生物组和缺氧方面表现显著，但对肾素-血管紧张素系统（RAS）、胰岛素抵抗和氧化应激的抑制作用更强。值得注意的是，脂肪组织会隔离维生素D，加之其在增大的体体积中稀释，导致血清浓度降低，削弱抗癌效果。

Introduction
全球肥胖人口已超10亿，其与4-8%的癌症病例相关。美国NHANES数据显示，1999-2016年间非西班牙裔白人（NHW）肥胖率男性从26.6%升至38.0%，女性从33.5%增至41.5%。维生素D不仅维持骨骼健康，其血清浓度25(OH)D与多种癌症风险呈负相关，Meta分析显示肥胖者维生素D缺乏率高出35%。

Obesity and cancer: an established link
肥胖通过性激素结合球蛋白（SHBG）降低、慢性炎症等机制促进乳腺癌、结直肠癌等发展。炎症因子诱发基因突变并扩增癌症干细胞池，而线粒体功能障碍加剧氧化应激（↑ROS/↓抗氧化剂）。

Mechanisms of vitamin D
维生素D₃
经皮肤UVB照射合成，在肝脏转化为25(OH)D，再于肾脏活化为1,25(OH)₂
D。肥胖者因脂肪储存和体体积效应，血清25(OH)D浓度较正常BMI者低38.6 ng/mL（VITAL研究数据）。

Clinical implications
针对肥胖人群需优化维生素D剂量：研究表明BMI>30 kg/m²
者需更高剂量才能达到有效血清浓度。其与二甲双胍等药物的协同作用可能成为未来研究方向。

Conclusion
维生素D虽不能逆转肥胖，但通过多靶点调控显著缓解其促癌作用，尤其在RAS和胰岛素信号通路中效果突出。临床应重视肥胖个体的维生素D补充策略。