巨噬细胞-药物偶联物（MDC）疗法：胶质母细胞瘤模型中细胞毒性药物递送与免疫激活的创新策略

为攻克实体瘤药物递送不足和免疫抑制微环境两大难题，来自Sun团队的研究人员开发了巨噬细胞-药物偶联物（MDC）平台。该疗法通过铁蛋白（ferritin）偶联单甲基奥瑞他汀E（MMAE）实现靶向递送，显著抑制胶质母细胞瘤生长并重塑免疫微环境，为临床治疗提供了新思路。

　　

胶质母细胞瘤（Glioblastoma）作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤，长期面临治疗困境。科学家们独辟蹊径，利用巨噬细胞（macrophages）天然的肿瘤浸润特性，构建了装载铁蛋白-药物偶联物（ferritin-drug conjugates）的过继性细胞疗法——巨噬细胞-药物偶联物（MDC）。

当这些"特洛伊木马"般的MDC与胶质瘤细胞接触时，会通过铁结合蛋白（iron-binding proteins）的转移机制，精准递送细胞毒性药物单甲基奥瑞他汀E（monomethyl auristatin E, MMAE）。这种"细胞间快递"服务在体外共培养、患者来源肿瘤离体实验和原位小鼠模型中均展现出卓越效果：不仅显著缩小肿瘤体积、延长生存期，更妙的是重塑了肿瘤免疫微环境——光谱流式细胞术（spectral flow cytometry）揭示细胞毒性T细胞和B细胞大军压境，而免疫抑制性调节T细胞（T_reg
）节节败退。

特别值得注意的是，这种抗肿瘤免疫应答具有T细胞依赖性，在免疫缺陷小鼠模型中效果锐减。更令人振奋的是，治愈的小鼠甚至能抵抗肿瘤再次攻击，展现出持久的"免疫记忆"。这种集"精准打击"与"微环境改造"于一体的双效疗法，为胶质母细胞瘤治疗开辟了新纪元。