缓释与滤泡靶向协同的抗原递送策略增强生发中心B细胞多样性及克隆扩增

来自Rodrigues和Zhang团队的研究人员通过结合磷酸丝氨酸(pSer)标记抗原的铝佐剂(alum)缓释系统与皂苷纳米颗粒(SMNP)佐剂，揭示了联合佐剂策略如何通过促进滤泡树突状细胞(FDC)抗原沉积、扩大B细胞受体(BCR)库多样性，显著增强HIV包膜三聚体免疫原的生发中心反应和抗体应答。这项研究为疫苗佐剂设计提供了机制性突破。

　　

这项突破性研究揭示了疫苗佐剂的协同增效机制。科学家们巧妙地将两种佐剂"组合拳"发挥到极致：磷酸丝氨酸(pSer)修饰的抗原像特洛伊木马般结合在铝佐剂(alum)上实现缓释，而皂苷纳米颗粒(SMNP)则像淋巴系统的交通指挥官，调控抗原向淋巴结的输送。

当这对黄金搭档遇上HIV包膜三聚体抗原时，小鼠体内上演了精彩的免疫大戏。单细胞测序技术捕捉到生发中心里B细胞的"狂欢派对"——不仅克隆扩增规模扩大，B细胞受体(BCR)的多样性也显著提升。这些活跃的B细胞高调展示着细胞周期标志物，仿佛在炫耀它们获得的优选信号。

更精妙的是，只有双佐剂联用才能让完整抗原在滤泡树突状细胞(FDC)上"安家落户"。当科学家敲除FDC的Cr1/2基因时，这场免疫盛宴戛然而止，证实了抗原递送至FDC是增强免疫应答的关键环节。这项研究为"佐剂工程学"提供了新范式，证明通过精准调控抗原的时空分布，就能谱写出更激昂的免疫应答乐章。