阿尔茨海默病单细胞转录组中转座元件(TEs)的细胞类型特异性动态特征

近期研究表明，转座元件(TEs)转录本在阿尔茨海默病(AD)发病机制中起关键作用。来自未知机构的研究人员通过分析143,951个前额叶皮层单核RNA测序(snRNA-seq)数据，首次揭示了AD患者不同脑细胞类型中TE转录本的动态变化：TE在神经元中转录活性显著增强，逆转录转座子在兴奋性神经元中增幅最大。该研究为AD表观遗传调控提供了新视角。

　　

越来越多的证据表明，转座元件（transposable elements, TEs）的转录产物与阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的发病机制密切相关。尽管已有单细胞/单核RNA测序（sc/snRNA-seq）技术应用于AD研究，但TE转录本的细胞类型特异性模式仍未被揭示。

研究者们通过对AD患者前额叶皮层样本进行snRNA-seq数据分析，在143,951个细胞中观察到三大关键发现：首先，TE转录本在大多数脑细胞类型中呈现AD相关的广泛性增加；其次，逆转录转座子（retrotransposon）转录本在兴奋性神经元中的增幅与AD病理进展呈显著正相关；更值得注意的是，TE基因座在AD状态下表现出更高的转录可及性，这种特征在神经元（特别是兴奋性神经元）中尤为突出。这些发现在批量RNA测序（bulk RNA-seq）数据的验证性分析中得到了进一步证实。

该研究首次绘制了AD大脑跨细胞类型的TE转录动态图谱，为理解神经退行性疾病的表观遗传调控机制提供了全新视角。神经元特异性TE激活现象的发现，可能为开发靶向表观遗传修饰的AD治疗策略指明新方向。