综述：靶向GPCR的调节性自身抗体的研究进展：第五届国际研讨会见解

这篇综述系统总结了第五届国际研讨会关于靶向G蛋白偶联受体（GPCR）的调节性自身抗体（RAB-GPCRs）的最新研究进展，揭示了其在自身免疫疾病、心血管疾病、神经免疫疾病（如ME/CFS/PCS）及移植排斥中的双重作用（调节性与致病性），并探讨了其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。

　　

靶向GPCR的调节性自身抗体：从分子机制到临床转化

1. 引言

G蛋白偶联受体（GPCR）作为最大的膜蛋白超家族之一，调控多种生理和病理过程。近年研究发现，靶向GPCR的调节性自身抗体（RAB-GPCRs）不仅是疾病的被动标志物，更是主动调控细胞信号、免疫稳态和炎症的关键分子。第五届国际研讨会汇集了风湿病学、免疫学和神经学专家，深入探讨了RAB-GPCRs在自身免疫疾病、心血管疾病、神经免疫疾病（如肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征/新冠后综合征ME/CFS/PCS）及移植排斥中的核心作用。

2. RAB-GPCRs是GPCR信号的内源性调节剂

RAB-GPCRs通过结合GPCR的胞外结构域（如ECL1-3），以变构或正交方式调控受体功能，表现为激动、拮抗或偏向性信号激活。例如，抗AT1R自身抗体通过稳定受体活性状态，加剧血管纤维化；而抗β肾上腺素能受体抗体则与体位性心动过速综合征（POTS）的自主神经失调相关。

3. 靶向GPCR的自身抗体调控内皮完整性

抗AT1R自身抗体通过破坏内皮糖萼（eGC）屏障，促进血管炎症和通透性增加。在新冠感染中，此类抗体与持续性症状相关，而AT1R拮抗剂（如氯沙坦）可逆转这一病理过程，揭示了抗体-内皮互作在疾病中的关键作用。

4. 血管调节性自身抗体与缺血性卒中预后

针对VEGFR-2、VEGF-B和C3aR的自身抗体与卒中后功能恢复不良显著相关，提示其通过干扰血管修复和神经重塑而非血栓形成影响预后。

5. 神经精神疾病中的抗GPCR自身抗体

抗多巴胺D2R、GABA_BR等抗体与精神分裂症、自身免疫性脑炎相关，而EBV感染触发的分子模拟机制可能通过交叉反应诱发抗肾上腺素能受体抗体，导致ME/CFS/PCS的自主神经功能障碍。

6. EBV驱动的自身免疫与ME/CFS/PCS

EBV潜伏蛋白EBNA4/6中的多聚精氨酸序列与人类GPCR同源，可诱导交叉反应性抗体，加剧疲劳和认知症状，为这类疾病的免疫治疗提供新靶点。

7. POTS中的RAB-GPCRs：病理与治疗启示

抗α1/β肾上腺素能受体抗体通过异常激活交感神经信号导致POTS的直立性不耐受，但部分研究质疑其特异性，提示需结合功能活性而非浓度评估临床意义。

8. 抗CXCR3自身抗体促进动脉粥样硬化

人群研究显示，高滴度抗CXCR3抗体与心血管死亡风险增加相关，其通过Th1免疫偏移加速动脉粥样硬化斑块形成。

9. 移植中的抗GPCR自身抗体

抗AT1R和ETAR抗体与急慢性排斥反应相关，其与HLA抗体协同作用加剧移植物损伤，提示需整合非HLA抗体监测以优化移植免疫管理。

10. 未来方向：系统生物学与治疗创新

通过“自身抗体组”分析和AI建模，可揭示RAB-GPCRs的网络化作用；而纳米抗体（如靶向AT1R的变构拮抗剂）和荧光探针技术为精准干预GPCR信号提供新工具。

11. 结论

RAB-GPCRs研究正从机制探索迈向临床转化，其双重角色（生理调节与病理触发）呼吁开发动态监测和靶向治疗策略，以改善免疫相关疾病的精准管理。