胶原蛋白XXIII(COL23A1)：特应性皮炎患者疱疹性湿疹易感性的新型遗传风险因子

【编辑推荐】本研究针对特应性皮炎(AD)患者易发疱疹性湿疹(EH)的遗传机制，通过全外显子测序发现COL23A1基因SNP rs2973744可上调角质形成细胞表面HSV-1受体syndecan-1/nectin-1表达并抑制抗病毒反应，为AD患者EH防治提供新靶点。

　　

在特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）患者群体中，约3%会发展为疱疹性湿疹（Eczema Herpeticum, EH）——这种由单纯疱疹病毒1型（Herpes Simplex Virus-1, HSV-1）引发的播散性皮肤感染可导致致命后果。更令人困惑的是，EH患者往往出现反复感染，暗示遗传因素在疾病发生中扮演关键角色。尽管已知AD患者存在皮肤屏障缺陷和免疫异常，但为何特定个体更易感HSV-1感染仍是个未解之谜。

为揭开这一谜题，研究人员在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》发表重要成果。通过全外显子测序技术筛查EH患者群体，首次发现胶原蛋白XXIII（Collagen XXIII, COL23A1）基因的rs2973744单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism, SNP）与EH易感性显著相关。该位点杂合突变可使角质形成细胞COL23A1表达量异常升高，进而通过双重机制促进HSV-1感染：一方面上调病毒附着因子syndecan-1和入侵受体nectin-1的膜表达；另一方面抑制IL1R1、TLR4、IRF1等抗病毒信号通路关键基因的表达。

研究团队采用多学科技术手段验证这一发现：首先通过PCR在扩大队列中验证SNP的关联性；随后利用原代角质形成细胞和HaCaT细胞系构建过表达模型，结合流式细胞术证实COL23A1对病毒受体的调控作用；最终通过批量RNA测序（bulk RNA-seq）揭示其对固有免疫应答的广泛抑制效应。

【背景】研究证实，ADEH+患者原代角质形成细胞中COL23A1 mRNA和蛋白水平显著升高，且对HSV-1感染的易感性增加2.3倍。

【结果】关键发现包括：1）功能性实验显示COL23A1过表达可使HSV-1感染效率提升47%；2）膜蛋白分析发现syndecan-1和nectin-1表达分别增加1.8倍和2.1倍；3）转录组分析显示S100A9、补体C3等防御分子表达下调；4）IL-32介导的角质形成细胞自主抗病毒途径被显著抑制。

【结论】该研究不仅鉴定出EH的首个胶原蛋白相关风险基因COL23A1，更揭示其通过"增强病毒入侵+削弱细胞防御"的双重作用模式。这一发现为预测AD患者EH风险提供遗传标记，并为开发靶向病毒受体或固有免疫调节的新型干预策略奠定理论基础。特别值得注意的是，COL23A1作为细胞外基质成分，其调控病毒感染的机制突破了传统认知，为理解宿主-病原体互作提供了全新视角。