综述：脂肪因子和基因多态性在肥胖诱发抑郁症中的作用

这篇综述深入探讨了脂肪因子（如瘦素、抵抗素、脂联素）和基因多态性（如FTO、MC4R、5-HTT基因）在肥胖与抑郁症双向关系中的关键作用，揭示了代谢紊乱、炎症通路（如HPA轴失调）和遗传易感性如何共同影响疾病发生，为跨学科研究提供了重要理论依据。

　　

肥胖与抑郁症的关联

肥胖和抑郁症的发病率在全球范围内持续上升，两者之间存在复杂的双向关系。高体重指数（BMI）会增加抑郁症风险，而抑郁症患者也更容易发展为肥胖。这种关联涉及行为机制（如情绪性进食）和生物机制（如HPA轴失调）。慢性压力导致HPA轴过度激活，长期暴露于高皮质醇水平会引发神经元损伤，同时促进高能量食物的偏好，形成恶性循环。

脂肪因子的作用

脂肪组织作为内分泌器官，分泌的脂肪因子在代谢和炎症中起关键作用：

• 瘦素（Leptin）：通过抑制下丘脑神经肽Y（NPY）调控食欲，肥胖者常出现瘦素抵抗。急性压力下瘦素水平变化存在性别差异，女性更显著。
• 脂联素（Adiponectin）：具有抗炎和胰岛素增敏特性，与BMI呈负相关。动物实验显示外源性脂联素具有抗抑郁样效应。
• 抵抗素（Resistin）：促炎脂肪因子，通过激活细胞因子抑制单胺类神经递质，与抑郁症严重程度正相关。
• 天冬蛋白（Asprosin）：刺激下丘脑AgRP神经元促进食欲，肥胖者血清水平显著升高，与暴食行为相关。

基因多态性的影响

全基因组关联研究（GWAS）发现多个基因变异与肥胖和抑郁症共享遗传风险：

• FTO基因：rs9939609多态性与BMI增加和抑郁评分升高相关，可能通过能量摄入调控通路发挥作用。
• MC4R基因：rs17782313多态性影响食欲调节，携带者更偏好高脂饮食且应激反应增强。
• 5-HTT基因：短等位基因（5-HTTLPR）导致血清素转运体表达降低，增加抑郁和肥胖易感性。

未来展望

尽管机制研究取得进展，但脂肪因子和基因多态性的临床转化仍需更多纵向研究和干预试验。针对HPA轴、炎症通路和特定基因型的个性化治疗策略，可能为肥胖诱发抑郁症提供新的防治方向。