桑树半乳寡糖通过激活Nrf2/Keap-1通路抑制NF-κB炎症信号改善DSS诱导的小鼠结肠炎

本研究针对溃疡性结肠炎(UC)现有疗法毒副作用大、易复发的临床难题，首次系统评估了桑树半乳寡糖(MGO)对DSS诱导的小鼠结肠炎的保护作用。研究发现MGO能显著改善疾病活动指数(DAI)，修复肠屏障完整性(Occludin/ZO-1)，并通过激活Nrf2/Keap-1抗氧化通路、抑制NF-κB炎症信号实现免疫平衡，为开发功能性食品或替代疗法提供了新思路。

　　

肠道健康领域迎来新突破！溃疡性结肠炎(UC)作为一种慢性复发性肠道炎症疾病，正以每年5%的增长率威胁全球健康。传统免疫抑制剂虽能短期控制症状，却面临耐药性、肝肾毒性等困境。更令人担忧的是，UC患者肠道癌变风险较正常人高10倍。在这一背景下，寻找安全有效的天然活性物质成为研究热点，其中植物源寡糖因其卓越的生物相容性和多重生物活性备受关注。

广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所的研究团队将目光投向了药食同源的桑树资源。他们从桑树中分离得到一种新型半乳寡糖(MGO)，并在《Journal of Functional Foods》发表研究，系统揭示了其对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的保护机制。研究采用SPF级Balb/c小鼠建立DSS结肠炎模型，通过多剂量干预实验，结合疾病活动指数评分、组织病理学分析、Western blotting等技术，全面评估了MGO对肠道屏障、氧化应激和炎症通路的调控作用。

3.1 MGO改善结肠炎临床症状
研究发现，800 mg/kg剂量的MGO使DSS模型小鼠的疾病活动指数(DAI)降低67%，结肠长度从7.49 cm恢复至11.82 cm，脾脏指数由5.43 mg/g降至3.21 mg/g，效果与阳性药小檗碱相当。血清AST/ALT水平显著下降，证实MGO具有肝肾保护作用。

3.4 肠屏障修复机制
H&E染色显示MGO组结肠隐窝结构完整，炎性浸润减少80%。Western blotting证实MGO可上调紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的表达，其中ZO-1恢复至正常组92%的水平，有效修复了DSS破坏的肠黏膜机械屏障。

3.5 抗氧化应激作用
MGO使结肠组织MDA含量降低54%，SOD活性提升2.3倍。机制研究表明，MGO通过下调Keap-1蛋白表达（降幅达60%），促进Nrf2核转位，激活内源性抗氧化防御系统。

3.6 抗炎通路调控
ELISA检测显示MGO使促炎因子IL-6、TNF-α分别降低48%和52%，同时提升抗炎因子IL-10水平。Western blotting揭示MGO可抑制NF-κB p65/p50活化，使诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)表达量下降47-54%。

这项研究首次阐明MGO通过"双通路调控"机制——即激活Nrf2/Keap-1抗氧化通路与抑制NF-κB炎症信号，实现对UC的多靶点治疗。特别值得注意的是，MGO在800 mg/kg剂量下展现的治疗效果与临床常用药小檗碱相当，且未观察到明显毒副作用。研究不仅为桑树资源的深度开发提供了科学依据，更为UC患者带来了"以食代药"的新选择。未来研究将聚焦MGO对肠道菌群-短链脂肪酸轴的调控作用，进一步揭示其"肠-免疫"互作机制。这项成果标志着我国在功能性寡糖研究领域取得重要进展，为开发具有自主知识产权的UC辅助治疗方案奠定了理论基础。