温度趋势定义的季节性对银屑病治疗结局的影响：一项揭示BMI修饰效应的多中心纵向研究

本研究创新性地采用温度趋势定义季节性（升温期/过渡期/降温期），通过多中心真实世界数据揭示降温趋势显著降低银屑病患者系统性治疗（生物制剂/传统药物/光疗）的应答率（PASI 75/90、PGA 0/1、DLQI MID），且该效应独立于静态温湿度/紫外线水平。BMI被证实为关键效应修饰因子，提示需结合环境与个体因素制定个性化管理策略。

　　

背景

银屑病作为一种影响全球2%-4%人口的慢性炎症性皮肤病，其严重程度和症状表现已被广泛认为存在季节性波动。然而关于季节性对治疗结局影响的研究证据仍显不足，且既往研究对季节的定义模糊不清。关键问题在于：季节效应究竟源于静态气象指标（如平均温度、紫外线强度、湿度）还是动态变化趋势？为解答这一问题，以上海银屑病疗效评估队列（SPEECH）为基础开展了多中心纵向研究。

方法

研究纳入SPEECH登记库中2020年11月至2023年6月期间接受系统性治疗的成年慢性斑块状银屑病患者（基线PASI≥5）。治疗方案包括生物制剂（阿达木单抗、乌司奴单抗、司库奇尤单抗、依奇尤单抗）、传统系统治疗（阿维A、甲氨蝶呤）和光疗。根据治疗期间环境温度变化趋势，将患者分为三组：升温组（温度持续上升）、过渡组（非单向变化）和降温组（温度持续下降）。主要疗效终点为治疗3个月时达到PASI 75（PASI改善≥75%）、PASI 90（PASI改善≥90%）、医师整体评估（PGA）0/1分（皮损完全清除或几乎清除）以及皮肤病生活质量指数最小重要差异（DLQI MID，改善≥4分）。

为控制基线混杂因素，研究采用协变量平衡倾向评分（CBPS）加权法平衡组间差异，计算调整后比值比（OR）与95%置信区间（CI）。通过交互作用分析探索潜在效应修饰因素，并采用E值评估未测量混杂因素的影响强度。针对缺失数据采用多重插补法处理，确保结果稳健性。

结果

在3个月分析的1411例患者中，降温组所有疗效指标均显著劣于升温组：PASI 75（调整后OR 0.70, 95% CI 0.61–0.80, P<0.001）、PASI 90（调整后OR 0.68, 95% CI 0.59–0.79, P<0.001）、PGA 0/1（调整后OR 0.65, 95% CI 0.57–0.75, P<0.001）和DLQI MID（调整后OR 0.86, 95% CI 0.75–0.99, P=0.032）。过渡组呈现中间结局。绝对PASI<3的探索性分析同样显示降温组达标率显著降低（38.5% vs 47.2%）。

风险差异（RD）与需治疗人数（NNT）分析进一步证实临床意义：为获得1例额外PASI 75应答，需在升温组而非降温组治疗约11例患者。敏感性分析（包括替换紫外线指标、截断权重、排除光疗患者等）结果保持稳健。E值分析表明未测量混杂因素难以完全解释观察到的效应。

交互分析揭示体质指数（BMI）的关键修饰作用：高BMI患者（≥24.5）对降温季节的反应显著更差（OR 0.42, 95% CI 0.26–0.70），而低BMI患者无明显季节性差异（OR 1.26, 95% CI 0.71–1.99）。治疗类型未显示显著交互效应。2个月分析结果与3个月基本一致。

讨论

本研究首次通过温度趋势动态定义季节，证实降温趋势独立于静态气象因素降低银屑病治疗应答率。这种"气象应激"效应可能与温度变化调节皮肤屏障功能、免疫应答和炎症通路相关。BMI的效应修饰作用提示代谢因素与环境因素存在交互，可能源于脂肪组织产生的促炎因子（如TNF-α、IL-6）加剧低温诱导的炎症反应。

与传统天文或气象季节定义相比，温度趋势定义法更能反映真实气候变迁和区域差异，为未来研究提供更精确的环境暴露评估方法。研究发现强调在临床试验设计中需考虑季节性混杂，在临床实践中对高BMI患者降温季节应加强监测、避免剂量递减并尽早优化治疗方案。

局限性

包括观察性设计无法完全排除残余混杂、缺乏个体水平环境暴露数据、未机制研究生物标志物变化以及结论在外推至其他气候区域的适用性待验证。未来需开展多气候带验证研究并整合分子标志物探索潜在机制。

结论

温度趋势定义的降温季节与银屑病治疗应答降低独立相关，且该效应受BMI显著修饰。研究结果强调需要整合环境因素与患者特质制定个体化治疗策略，为银屑病精准管理提供新视角。