中性粒细胞与白蛋白比率（NPAR）：类风湿关节炎骨质疏松风险的新型预测因子及其临床转化价值

本综述系统探讨了中性粒细胞百分比与白蛋白比率（NPAR）作为新型炎症营养复合标志物在类风湿关节炎（RA）相关骨质疏松（OP）预测中的价值。研究通过单中心回顾性分析（n=718）及NHANES数据库验证（2005-2020），证实高NPAR与RA-OP风险独立相关（调整后OR=1.70）。多模型回归、亚组分析和限制性立方样条（RCS）均显示NPAR与OP存在线性剂量反应关系（AUC=0.58）。该指标整合中性粒细胞介导的炎症与白蛋白营养状态，为RA患者骨质疏松风险分层提供了便捷、经济的临床工具。

　　

背景

骨质疏松（OP）作为类风湿关节炎（RA）常见共病，其早期风险预测指标尚未被充分探索。本研究旨在探讨中性粒细胞百分比与白蛋白比率（NPAR）这一整合炎症与营养状态的复合标志物与RA相关骨质疏松（RA-OP）的关联性。

方法

研究采用两阶段验证策略：首先对广州中医药大学第一附属医院2020-2024年间718例RA患者进行回顾性分析，按NPAR中位数（1.7598）分为低NPAR组和高NPAR组；随后利用美国国家健康与营养调查（NHANES）数据库（2005-2020周期）进行外部验证。通过多模型逻辑回归（逐步调整人口学特征、合并症、实验室参数和糖皮质激素使用）、亚组分析、受试者工作特征（ROC）曲线和限制性立方样条（RCS）等方法系统评估NPAR与RA-OP的关联。

结果

高NPAR组OP发生率显著高于低NPAR组（39.0% vs. 26.5%，P<0.001）。完全调整模型（Model 4）显示，高NPAR组发生RA-OP的风险较对照组增加70%（调整后OR=1.70，95%CI：1.01~2.88）。亚组分析显示除病程外无显著交互作用（P-interaction>0.05），其中病程<1年患者风险增幅最大（OR=5.28，95%CI：1.69~16.47）。ROC曲线分析显示NPAR预测RA-OP的曲线下面积（AUC）为0.58（95%CI：0.53~0.63），最佳截断值为1.886。RCS分析提示存在线性剂量反应关系（P总体=0.033；P非线性=0.168）。NHANES队列验证进一步证实了NPAR与RA-OP的正向关联及线性特征。

讨论

NPAR通过整合中性粒细胞介导的炎症反应（释放RANKL促进破骨细胞生成）和白蛋白代表的营养状态，为RA-OP风险预测提供了独特视角。研究发现高NPAR与吸烟、高龄、高C反应蛋白（CRP）水平及感染等临床特征显著相关，且独立于传统心血管疾病（CVDs）等合并症。尽管存在横断面设计无法推断因果关系、单时间点NPAR测量未能反映动态变化、未纳入维生素D水平和体力活动等潜在混杂因素等局限性，但双队列验证策略显著增强了结论的可靠性。

结论

NPAR作为可常规获取的炎症-营养复合标志物，在RA患者骨质疏松风险分层中展现出重要临床价值。其低成本、易获取的特性使其适于基层医疗机构推广应用，为早期干预RA相关骨代谢异常提供了新思路。未来需开展多中心前瞻性研究进一步验证NPAR的预测效能，并探索其与其他生物标志物的联合应用价值。