综述：遗传因素可能上膛，但环境因素扣动扳机：地中海饮食和膳食炎症指数在类风湿关节炎中的作用

本综述深入探讨了地中海饮食（MedDiet）与膳食炎症指数（DII）在类风湿关节炎（RA）管理中的潜力，强调其通过抗炎、抗氧化及调节肠道菌群等机制改善疾病活动度（DAS28）、降低CRP等炎症标志物，并提升患者生活质量，但个体差异和现有研究局限性提示需进一步高质量证据支持。

　　

Introduction

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种慢性炎症性自身免疫疾病，全球患病率约1%，好发于20-45岁女性，以手、足小关节对称性肿胀、疼痛、僵硬和功能丧失为特征。其病因涉及遗传与环境因素交互作用，免疫机制中炎症细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）的释放及细胞介导的免疫反应加剧了疾病进展。近年来，营养干预如地中海饮食（MedDiet）和抗炎膳食模式（以膳食炎症指数DII为评估工具）因其潜在抗炎特性成为RA管理的研究热点。

Effect of Mediterranean Diet and Dietary Inflammatory Index in Patients with RA

RA的临床表现包括晨僵、发热、疲劳等，而营养计划可通过提供抗炎成分直接或间接（如调节BMI、预防糖尿病等并发症）影响疾病。饮食模式（而非单一营养素）更受关注，因其能通过改变ω-6/ω-3脂肪酸比例、增加抗氧化剂来缓解炎症。例如，减少花生四烯酸（AA）可降低炎症强度，而多酚类物质、姜黄、生姜等可通过调控炎症分子活性延缓疾病。

The Mediterranean Diet, Dietary Inflammatory Index and Its Relationship with RA

MedDiet以水果、蔬菜、全谷物、橄榄油和鱼类为主，其抗炎和免疫调节特性有助于改善RA。机制包括抑制炎症通路、改善肠道菌群和降低疾病活动度评分（DAS28）。DII则量化膳食炎症潜力：低DII饮食（富含水果、纤维、omega-3）具抗炎作用，而高DII饮食（含红肉、饱和脂肪）促炎。

Effective Mechanisms and Signaling Pathways of MedDiet and Dietary Inflammatory Index on RA

Anti-inflammatory Effects

MedDiet中的omega-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）可抑制花生四烯酸级联反应，减少促炎性二十烷类生成；抗氧化剂（如维生素C、多酚）通过抑制核因子κB（NF-κB）活性降低炎症。多酚还可清除活性氧（ROS），增强内源性抗氧化防御。

Modulation of the Gut Microbiota

MedDiet通过增加短链脂肪酸（SCFAs）产生菌（如Akkermansia）、减少促炎菌（如Prevotella copri）改善肠道菌群，进而调节免疫。香料中的姜黄素和辣椒素可阻断NF-κB和环氧化酶-2（COX-2）通路，减轻氧化应激。

Improvement in Disease Activity and Quality of Life

研究显示MedDiet adherence与DAS28下降、CRP降低及生活质量提升相关。例如MEDRA研究中，MedDiet组患者生理功能和生命质量显著改善。

Potential for Disease Prevention

纵向研究表明MedDiet adherence可能降低RA风险（高达21%），但结果存在争议，部分研究未发现显著保护效应。

Food Intake and Pathways of Inflammation

抗炎饮食富含omega-3（如鱼类）、硒、锌、维生素B₆等，可减少促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）和氧化应激。纤维摄入通过DII介导降低RA患病率。

Modulation of Gut Microbiota and Metabolism

膳食纤维经菌群发酵产SCFAs（如丁酸盐），抗炎饮食可纠正西方饮食导致的菌群失调，减轻免疫异常。

Dietary Patterns and Disease Activity

抗炎饮食模式与疼痛、关节肿胀减轻相关。omega-3补充（2.1–9.1 g/天）可改善晨僵和关节压痛，但个体反应差异大。

Signaling Pathways for the Effects of an Dietary Inflammatory Index on RA

NF-κB Signaling Pathway

NF-κB是炎症核心转录因子，抗炎成分（如多酚）可通过抑制其磷酸化及下游MAPK通路（JNK, ERK1/2, p38），降低COX-2、iNOS和IL-1β表达。

JAK/STAT Signaling Pathway

细胞因子（如IL-6）激活JAK/STAT通路，黄酮类化合物可调控该通路。锌通过A20锌指结构抑制NF-κB，减少ROS和慢性炎症。

Cholinergic Anti-inflammatory Pathway (CAP)

迷走神经-乙酰胆碱（ACh）-α7nAChR轴可抑制免疫细胞释放促炎因子，迷走神经刺激（VNS）能激活CAP，减轻系统性炎症。

Cytokine Signaling and iNOS Regulation

促炎细胞因子（TNF-α, IL-1β）刺激ROS产生，抗氧化剂可恢复氧化还原平衡。iNOS在RA滑膜中上调，抗炎饮食可能通过影响细胞因子网络降低NO生成。

Dietary Impact on Inflammatory Markers

抗炎饮食与DAS-28下降、CRP降低相关。营养素如铁、维生素C、镁、硒可改善疼痛和关节症状。锌缺乏会降低超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性，加剧氧化应激。

Some Studies on the Relationship Between MedDiet and Dietary Inflammatory Index with RA

临床研究结果不一：部分显示MedDiet干预2-12周可改善疼痛、DAS28和HAQ评分；随机试验中MedDiet+运动组合效果更佳。石榴提取物（POMx）补充8周降低DAS28和晨僵，提高GPx。但某些研究未发现MedDiet与RA活动度显著关联。前瞻性队列提示MedDiet或降低RA风险（尤其吸烟者）。DII高分与贫血风险、全身炎症指数（SII）和中性粒细胞/淋巴细胞比（NLR）升高相关。纤维、香料（姜、肉桂）、维生素B₆和锌的充足摄入有益于RA管理。

Conclusions

MedDiet和抗炎饮食可能通过抗炎、抗氧化和菌群调节改善RA症状，但个体差异显著。营养干预应作为药物辅助手段，而非替代标准治疗。需个性化评估患者膳食习惯、生化指标及生活质量，并开展更多高质量研究以确立基于证据的膳食指南。

Limitations

现有研究多为观察性、样本量小或实验模型（in vitro/in vivo），人类研究稀缺且异质性大，难以推广。膳食评估工具未标准化，机制探讨不足。

Future Perspective

需大样本、长周期随机对照试验明确膳食干预对RA病程的影响，聚焦生物利用度、终点指标定义及获益人群细分，以填补临床转化空白。