英国生物银行研究揭示血清脂质水平与淋巴恶性肿瘤风险的复杂关联及其临床意义

英国生物银行研究发现，血清脂质异常与淋巴恶性肿瘤(LM)风险存在显著关联。研究人员通过多变量Cox回归分析揭示，非用药人群多数脂质指标与风险呈负相关(HRQ4vsQ1范围0.37-0.79)，而LDL/HDL比值和PC1(高负载LDL与ApoB)与慢性淋巴细胞白血病风险呈正相关。该研究为肿瘤代谢机制和早期预警提供了重要依据。

　　

背景：循环脂质水平异常已被提示与淋巴恶性肿瘤(Lymphoid Malignancy, LM)风险相关。

方法：研究纳入英国生物银行(UK Biobank)403,625名参与者，检测血清总胆固醇(Total Cholesterol, TC)、高密度脂蛋白(High-Density Lipoprotein, HDL)、直接低密度脂蛋白(Low-Density Lipoprotein, LDL)、甘油三酯(Triglycerides, TG)以及载脂蛋白A1与B(Apolipoprotein A1/B, ApoA1/ApoB)。采用主成分(Principal Component, PC)分析和多变量Cox回归模型，评估总体风险比(Hazard Ratio, HR)，并按降脂药物使用情况和随访时间分层分析。

结果：平均随访10.5年期间，共发生3006例LM事件（包括667例多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)和2193例非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma, NHL)）。未使用降脂药物的人群中，多数脂质水平与大多数终点风险呈负相关(HR_Q4vsQ1范围0.37-0.79)，尤其在接近诊断时更明显。相反，LDL/HDL比值和PC1（高度负载LDL与ApoB）始终与慢性/小淋巴细胞白血病风险呈正相关，且在5年内与NHL及B细胞NHL风险正相关。此外，LDL、ApoB和TG水平在10年以上随访后与MM风险呈正相关(HR_1-SD范围1.26-1.60)。

结论：LM诊断前脂质水平下降可能反映癌细胞代谢特性，需进一步研究癌前状态个体。MM特有的长期风险可能与已知的MM-肥胖关联机制相关。