跨祖先群体GWAS揭示UK Biobank中7,266性状的新遗传关联与多群体风险解析资源拓展

本研究针对多遗传 ancestry 群体常因群体结构干扰被排除在关联分析之外的问题，来自Pan-UK Biobank团队的研究人员通过混合模型关联与跨群体 meta 分析，系统解析了7,266个性状的遗传基础，鉴定出14,676个新显著位点（P?

　　

大型生物样本库如英国生物银行（UK Biobank, UKB）为开展大规模表型组与全基因组关联分析（genome-wide association studies, GWAS）提供了宝贵资源，有助于解析复杂性状的遗传病因。然而，由于担心群体结构可能带来假阳性关联，以往研究常常排除来自不同遗传 ancestry（genetic ancestry groups）的群体。本研究通过构建跨遗传 ancestry 群体的混合模型关联（mixed model associations）与 meta 分析，纳入了比以往更大比例的UK Biobank样本，产生了涵盖7,266个性状的开放摘要统计数据。团队还开发了基于遗传架构（genetic architecture）的质量控制与分析框架。总体而言，在 meta 分析中鉴定出14,676个在单一欧洲遗传 ancestry（EUR）群体中未发现的显著基因位点（P??8），其中包括新的关联，例如钙/钙调素依赖蛋白激酶IIδ（CAMK2D）与甘油三酯（triglycerides）之间的关联。研究还强调了来自 ancestry 富集变异（ancestry-enriched variation）的关联，例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）中一个已知多效性错义变异（pleiotropic missense variant）与多种生物标志物性状的关联。团队公开释放这些结果，并附有常见问题解答（FAQs）以说明结果解读注意事项，从而增强了跨多样群体解读风险变异（risk variants）的可用资源。