综述：E4BP4/NFIL3在代谢稳态中的新兴作用

本综述系统阐述了转录因子NFIL3（又称E4BP4）在代谢稳态中的新兴调控作用。文章整合了其结构基础、上游调控通路（如昼夜节律、免疫信号）及下游代谢靶点，揭示了NFIL3作为连接生物钟、免疫与代谢的关键节点，为代谢性疾病研究提供了新视角。

　　

什么是NFIL3？

NFIL3（也称为E4BP4）是一种核内碱性亮氨酸拉链（bZIP）转录因子，最初因其抑制腺病毒基因表达的功能而被发现，随后被证实可调节IL-3介导的T细胞存活。其结构包含保守的DNA结合区和亮氨酸拉链结构域，能够识别特定DNA基序并形成同源或异源二聚体，从而在多种生物学过程中发挥调控作用。

上游事件影响NFIL3

NFIL3的表达和活性受到多种上游通路的精密调控。昼夜节律系统通过REV-ERB/CLOCK-BMAL1轴直接调控Nfil3的转录振荡，在肝脏、肠道、脂肪组织和心脏中表现出明显的昼夜波动。免疫信号通路（如JAK-STAT3）在细胞因子（如IL-3、IL-6）刺激下可激活NFIL3表达。此外，代谢激素（如胰岛素、瘦素）和营养状态（如高脂饮食、禁食）也可调节NFIL3的活性，使其成为整合生物钟、免疫与代谢信号的关键分子。

代谢环境中的下游靶点

NFIL3通过调控下游基因网络在多种代谢组织中发挥核心作用。在肠道中，NFIL3参与脂质吸收和肠道屏障功能的调节；在肝脏中，它影响糖异生和脂质代谢相关基因；在脂肪组织中，NFIL3调控脂肪生成和能量稳态；在心血管系统中，它与心肌代谢和血管功能密切相关。这些调控功能使NFIL3在维持全身代谢平衡中扮演不可或缺的角色。

结论与展望

NFIL3以其独特的结构特征和多样化的调控能力，成为连接昼夜节律、免疫应答和代谢稳态的核心整合因子。当前研究仍存在诸多未解之谜，例如其组织特异性调控机制、在不同代谢疾病中的具体作用以及作为治疗靶标的潜力。未来的研究应聚焦于解析NFIL3在特定代谢环境中的分子机制，并探索其作为代谢性疾病干预靶点的临床应用价值。