通过N-烯丙基杂芳烃与2-氧代丙二酸二甲酯的还原环丙烷化合成环丙基碳环核苷类似物

《Tetrahedron》：Synthesis of Cyclopropyl Carbocyclic Nucleoside Analogues via Reductive Cyclopropanation of N-Allylheteroaromatics with Dimethyl 2-oxomalonate

本文报道了一种创新高效的合成方法，用于构建具有环丙烷-亚甲基-碱基支架的核苷类似物。该P(NMe2)3介导的脱氧环丙烷化反应以N-烯丙基杂芳烃和2-氧代丙二酸二甲酯为原料，具有无金属催化、原料安全易得、底物范围广等优点，产率高达92%，为核苷化学的实际应用展示了巨大潜力。

　　

Highlight

结果与讨论

最初，我们选择甲基2-((1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)丙烯酸酯 (1a) 和2-氧代丙二酸二甲酯 (2) 作为模型底物，在三价膦(P(NMe₂)₃)存在下，于二氯甲烷(DCM)中28-30 ^oC评估该反应。令人满意的是，我们以78%的收率得到了唯一产物3a。溶剂筛选研究表明，二氯甲烷比其他溶剂（包括二氧六环、乙腈(MeCN)、甲苯(PhMe)）更有效。

结论

总之，我们成功开发了一种新颖的P(NMe₂)₃介导的脱氧环丙烷化反应，用于高效合成环丙基碳环核苷类似物。该方法将N-烯丙基杂芳烃化合物和2-氧代丙二酸二甲酯转化为目标产物，收率高且具有良好的官能团耐受性。这项工作的意义是多方面的：首先，它建立了一个无金属且操作简单的体系。