新型吲哚衍生物 N-5-BIC：抗血管生成、抗氧化与抗增殖的潜力新星

《In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal》：Inhibitory effects of carbohydrazide indole derivative on micro-blood vessel growth using ex vivo, in vivo, and in vitro assays

为解决抗血管生成疗法缺陷，研究人员开展 N-5-BIC 相关研究，发现其有多种活性，意义重大。

　　血管生成异常是许多疾病的特征，尤其是癌症和免疫介导的疾病。抗血管生成疗法存在诸多缺陷，比如不良反应、耐药性以及癌症复发等问题，这促使人们研发具有更强抗血管生成功效的创新药物。吲哚类似物被认为能与有丝分裂纺锤体相互作用，阻止恶性人类细胞增殖和侵袭。N'-(1 - 苄基 - 2 - 氧代吲哚啉 - 3 - 亚基)-5 - 溴 - 1H - 吲哚 - 2 - 甲酰肼（N-5-BIC）就是这类具有显著抗血管生成和抗增殖特性的化合物之一。本研究旨在探究甲酰肼吲哚衍生物 N-5-BIC 的抗血管生成、抗氧化和抗增殖活性。研究采用体外大鼠主动脉环（RAR）实验、DPPH 实验和鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）实验来评估 N-5-BIC 的抗血管生成和抗氧化活性；利用 MTT 实验研究其在人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）系中的抗增殖活性；通过定量实时聚合酶链反应（RT-PCR）检测结肠癌细胞（HCT116）系中血管内皮生长因子（VEGF）基因的表达水平。在 RAR 实验中，N-5-BIC 对血管生长表现出显著的剂量依赖性抑制作用，与 1% 二甲基亚砜（DMSO）阴性对照相比，在浓度为 100 μg/ml 时，血管生长减少了 87.37%。此外，N-5-BIC 对 DPPH 自由基的清除能力也呈浓度依赖性显著下降，其半数抑制浓度（IC₅₀）值为 129.6 μg/ml。体内 CAM 实验证实，与阴性对照相比，N-5-BIC 能使血管显著消退。而且，N-5-BIC 对 HUVEC 细胞系的毒性较低甚至几乎无毒性，其 IC₅₀值为 1681 μg/ml。RT-PCR 研究显示，与对照细胞相比，在 200 μg/ml 和 400 μg/ml 剂量下，N-5-BIC 能显著降低 VEGF 基因的表达。N-5-BIC 具有强大的抗血管生成特性，这可能归因于其广泛的抗增殖和自由基中和特性。