上下运动神经元负担变化率与肌萎缩侧索硬化症患者生存的关联：预测生存的新指标

为探究肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者生存及疾病进展的最佳预测指标，研究人员评估 1000 例 ALS 患者队列。结果显示，ΔUMN 和 ΔLMN 与生存呈负相关，ΔLMN 临界值 0.22 可预测患者生存情况。这两个指标或可用于估计 ALS 患者生存。

　　背景：研究假设从症状出现到首次临床评估时，上运动神经元（UMN）和下运动神经元（LMN）体征的变化率（分别为 ΔUMN 和 ΔLMN），相较于单一量化 UMN 和 LMN 的受累情况，能更好地预测肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的生存和疾病进展。方法：对 1000 例 ALS 住院患者进行回顾性队列研究，分别使用宾夕法尼亚上运动神经元评分（Penn Upper Motor Neuron Score）和下运动神经元评分（Lower Motor Neuron Score）评估 UMN 和 LMN 体征负担，对 421 例患者计算欧洲神经肌肉中心（ENCALS）生存模型。进行单变量和正则化 Cox 回归，评估上述变量对生存的影响。在训练亚组中采用受试者工作特征曲线（ROC）分析，确定区分 ALS 患者长短期生存的 ΔLMN 临界值，并在测试亚组中进行交叉验证。使用多项回归模型比较 ENCALS 各亚组间不同的 ΔUMN 和 ΔLMN 评分。结果：ΔUMN 和 ΔLMN 与生存呈负相关（ΔUMN：风险比（HR）=1.30；ΔLMN：HR = 4.22）。确定 ΔLMN 的临界值为 0.22，可用于预测患者的短生存和长生存情况。ENCALS 中生存较短的亚组，其 ΔUMN 和 ΔLMN 评分显著高于生存较长的亚组。未观察到宾夕法尼亚上运动神经元总评分（PUMNS）或下运动神经元总评分（LMNS）与上述变量有显著关联。结论：ΔUMN 和 ΔLMN 反映了两种不同运动神经元亚群的进行性退化，可能是可靠且易于测量的临床指标，用于估计 ALS 患者的生存情况。