综述：阿尔茨海默病基础：我们都需要了解的

这篇综述系统梳理了阿尔茨海默病（AD）的分子机制与治疗进展，聚焦Aβ斑块、tau蛋白缠结（NFTs）、神经炎症等核心病理特征，解析APOE-4等遗传风险因子，并评述抗Aβ单抗（mAb）如lecanemab/donanemab的临床价值，为AD的早诊早治提供理论依据。

　　

ABSTRACT

Background:

作为全球痴呆症的主要病因，阿尔茨海默病（AD）患者已超5500万，其病理机制复杂：β淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成斑块，过度磷酸化tau蛋白构成神经原纤维缠结（NFTs），伴随慢性神经炎症共同导致神经元死亡。

Objective:

本综述整合AD分子遗传学与免疫学最新进展，重点探讨致病蛋白（Aβ/tau）、胶质细胞反应及单克隆抗体（mAb）疗法的临床转化价值。

Methods:

通过分析Aβ、tau、小胶质细胞/星形胶质细胞的相互作用，梳理APP/PSEN1/APOE等基因突变对病理的调控作用，并对比抗Aβ单抗（aducanumab/lecanemab/donanemab）的III期临床试验数据。

Results:

激活的胶质细胞通过释放炎性因子加剧Aβ/tau毒性，APOE-4携带者更易发生淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）。donanemab使轻度认知障碍进展速度降低60%，lecanemab在早期AD中显示27%认知改善，而aducanumab因疗效局限与安全性问题于2024年退市。

Conclusion:

AD防治需采取多靶点联合策略：基于生物标志物分层、早期单抗干预（如靶向Aβ₄₂的原纤维）、结合tau疫苗或抗炎药物，方能应对这一全球健康危机。