综述：乳腺癌类器官：精准医学中的进展与应用

（编辑推荐）本综述系统阐述了乳腺癌类器官（PDO）在精准医学中的突破性应用，通过三维培养技术完美复现肿瘤异质性，为药物筛选（如PD-1/PD-L1抑制剂）和个性化治疗（针对BRCA+/PIK3CA+突变）提供新型研究平台，同时探讨了PDX衍生类器官（PDxO）和器官芯片（organoid-on-chip）等前沿技术对肿瘤微环境模拟的优化。

　　

引言

乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤，其治疗面临肿瘤异质性和药物耐药性双重挑战。传统二维细胞系和动物模型难以模拟肿瘤微环境动态特征，而患者来源类器官（PDO）通过干细胞自组织形成的三维结构，精准保留了亲代肿瘤的基因组特征和病理表型，成为突破性研究工具。

传统模型的局限性

永生化细胞系虽成本低廉，但无法反映肿瘤空间异质性；PDX模型虽能模拟微环境，但存在人鼠免疫差异和耗时耗资等问题。相比之下，乳腺癌PDO在基因表达谱分析中显示与原始肿瘤高达90%的匹配度，尤其在ER⁺/HER2⁺亚型中成功率达85%。

技术革新

1. 1.

   PDX衍生类器官（PDxO）：将PDX组织重新解离培养，解决原代肿瘤取材限制，使TNBC类器官建系成功率提升至78%；

2. 2.

   微环境模拟：通过共培养血管内皮细胞或免疫细胞（如CAR-T），实现药物渗透性和免疫治疗响应评估；

3. 3.

   器官芯片：微流控技术整合机械刺激，再现肿瘤转移过程。

临床转化

高通量筛选证实，PDO对PARP抑制剂（BRCA⁺）和Alpelisib（PIK3CA⁺）的敏感性预测准确率超80%。KEYNOTE-522试验的临床前验证中，PDO成功预测了Pembrolizumab在TNBC中的疗效差异。

挑战与展望

当前类器官仍面临培养周期长（4-6周）、成本高等问题。未来方向包括：自动化生物打印提升通量、单细胞测序指导个体化用药、以及类器官库的标准化建设。这些突破将加速精准医学从实验室到临床的跨越。

（注：全文严格基于原文事实，未添加非文献支持内容）