基于肺生物标志物基因表达的mRNA疫苗质量控制与安全性评估新方法开发

本研究开发了一种基于肺生物标志物基因表达谱的mRNA疫苗安全性评估新方法。通过分析小鼠模型中对Spikevax和COMIRNATY疫苗的全身反应（BW、WBC、细胞因子）及基因表达（DNA微阵列），发现14个生物标志物（如Psme1、Trafd1等）可灵敏反映疫苗生物活性与安全性特征，为mRNA疫苗质量控制提供了新工具。

　　

^Highlight

本研究验证了先前开发的生物标志物分析能否评估SARS-CoV-2 mRNA疫苗（包括其毒性特征）的生物活性。我们还通过分析全局基因表达，确定了可用于评估mRNA疫苗质量的新生物标志物。

^{Animals and ethics}

7周龄雌性BALB/c小鼠购自日本SLC公司，在实验前至少 acclimatized 1周。环境维持在23°C±1°C、50%±10%相对湿度，12小时光暗循环。所有动物实验均遵循日本国立感染症研究所健康安全研究所动物护理与委员会指南（批准号124,032-II）。

^Vaccines

流感HA疫苗（季节性流感疫苗，北半球2023–2024）、毒性参考流感疫苗（RE）以及mRNA疫苗（Spikevax和COMIRNATY，针对Omicron XBB.1.5的单价制剂）均以指定剂量通过腹腔或肌肉注射给予小鼠。

^{mRNA vaccines induce BW loss and decrease WBCs in mice}

我们在给药16小时后评估了SA、HA、RE和mRNA疫苗（Spikevax和COMIRNATY）对体重（BW）和血细胞计数的影响。SA和HA组小鼠体重在给药后16小时有所增加，两组间无显著差异。与HA组相比，mRNA疫苗组（Spikevax和COMIRNATY）和RE组均出现显著体重下降，但RE组与mRNA疫苗组之间无显著差异。

^Discussion

针对SARS-CoV-2感染的新模式mRNA疫苗已成功开发，并显示可激活体液免疫、细胞免疫和先天免疫[18,19]。然而，大多数接种者也报告了不良事件，包括发热、寒战、不适和关节痛，以及注射部位疼痛、炎症和发热感。这些反应在Moderna疫苗中比Pfizer–BioNTech疫苗更常见[20]。严重不良事件如心肌心包炎以及不良事件报告数量已引起关注，尽管其频率极低。