电子穿梭机制驱动近邻标记技术，揭示临床样本中卵巢癌肿瘤标志物的特征

《Analytical Chemistry》：Electron-Shuttling Mechanisms Drive Proximity Labeling to Unveil Tumor Marker Characteristics in Ovarian Cancer from Clinical Samples

1. MOF-HRP-Apt平台通过铁基MOF的电子转移增强HRP催化活性，实现PTK7高灵敏度空间定位，在低表达及药物抑制条件下仍有效，临床样本中可分层显示卵巢癌进展。

　　

在这项研究中，我们提出了一种革命性的邻近标记平台MOF-HRP-Apt，该平台首次将电子介导机制整合到了辣根过氧化物酶（HRP）催化的邻近标记系统中。这一创新策略使得单一的分子识别事件能够转化为多个共价标记事件，从而增强了空间信号并提高了肿瘤生物标志物PTK7的检测灵敏度。该平台使用了基于铁的金属有机框架（MOF）材料NH₂-MIL-88B，其Fe²⁺/Fe³⁺氧化还原中心促进了电子向HRP活性位的转移，显著提升了HRP对酚类物质的氧化催化活性，并加速了酚氧自由基的生成。这些自由基能够与PTK7及其邻近蛋白质中的酪氨酸残基发生共价结合，实现高效的空间定位。与传统HRP-Apt策略相比，MOF-HRP-Apt平台在细胞模型中表现出更强的标记信号（增强了1.74-3倍）和更好的信噪比（提高了1.93-2.2倍）。即使在PTK7表达水平较低、siRNA介导的敲低作用或紫杉醇诱导的抑制等复杂条件下，该平台仍能保持稳定的性能。此外，在临床组织样本中，我们的平台成功实现了对卵巢癌进展过程中PTK7的分层可视化——从正常组织到早期和晚期阶段——证明了其在复杂生物环境中的卓越灵敏度和适应性。通过结合目标特异性识别与信号放大功能，该策略实现了对低丰度生物标志物的超灵敏检测。凭借其在早期癌症筛查、实时分子追踪和个性化治疗开发方面的巨大潜力，我们的平台代表了分子诊断领域的一项重大突破。这项研究展示了电子介导的邻近标记技术的变革性力量，为精准医学和分子生物学的发展开辟了充满希望的新途径。