海藻酸盐封装细胞块技术提升病理诊断一致性及样本长期完整性：常规诊断与癌症研究的新策略

《Scientific Reports》：Alginate encapsulated cell blocks improve diagnostic consistency and long term specimen integrity in routine pathological diagnostics and cancer research

本研究针对传统细胞块制备中细胞分布不均、免疫组化染色干扰等技术瓶颈，开发并验证了一种海藻酸盐（Alginate）封装细胞块的新型制备方案。该方案通过将细胞悬液与海藻酸钠混合后钙离子交联固化，形成稳定三维结构，再经石蜡包埋切片，成功应用于胸腹水、支气管灌洗液等细胞学样本的诊断。结果显示，其与组织病理诊断符合率超95%，并成功用于新型黏液表皮样癌细胞株IHG-MUC360的表型分析。该方法成本低、兼容常规病理流程，为细胞学标本的长期存储及辅助诊断提供了可靠技术支撑。

　　

在病理诊断和癌症研究领域，细胞学标本因其获取便捷、处理快速而成为术前诊断的重要依据。然而，传统的细胞块制备技术长期面临细胞分布不均、免疫组织化学（IHC）染色干扰、样本结构稳定性差等挑战，严重影响诊断的准确性和可重复性。尤其对于胸腹水、支气管灌洗液等微量样本，如何高效制备高质量细胞块并实现长期保存，成为临床和科研中的迫切需求。

为解决这些问题，波兰研究团队在《Scientific Reports》上发表了一项创新性研究，提出了一种基于海藻酸盐（Alginate）封装的细胞块制备技术。该技术通过将细胞悬液与海藻酸钠溶液混合后滴入氯化钙溶液形成凝胶微球，再经固定、石蜡包埋和切片，显著提升了细胞分布的均匀性和样本的长期稳定性。研究显示，该方法在常规病理诊断中与组织病理结果高度一致，并成功应用于新型癌细胞株的表型分析，为细胞学诊断提供了低成本、高效的技术方案。

关键技术方法概述

研究团队建立了标准化的海藻酸盐封装流程：细胞离心后取沉淀，与1%海藻酸钠溶液混合，滴入0.1 M氯化钙溶液中交联形成凝胶微球，经10%缓冲福尔马林固定后，通过组织处理仪进行石蜡包埋和切片。该方法适用于胸水、腹水、支气管灌洗液等临床样本，并成功用于体外培养的黏液表皮样癌细胞株IHG-MUC360（专利号：PAT.PL 229507 B1）的封装与表征。切片经H&E染色和自动化免疫组化检测（采用Dako AutostainerLink48及Roche Benchmark ULTRA系统），评估细胞形态及蛋白表达。

研究结果

海藻酸盐封装细胞块在常规细胞病理实践中的应用

该技术自2016年在本部门应用以来，在超过95%的病例中实现细胞病理诊断与组织病理和临床诊断的一致性。例如，一例85岁女性支气管灌洗液样本中，通过封装细胞块的p63、TTF-1、CD56等免疫标记检测，明确诊断为肺鳞癌；另一例74岁女性胸水样本中，细胞块显示CD56、TTF-1阳性及Ki67高表达，支持小细胞肺癌诊断。这些案例表明该技术能有效保留细胞形态并支持精准分型。

海藻酸盐封装细胞块在体外研究中的应用

该技术成功用于表征IHG-MUC360黏液表皮样癌细胞株，免疫组化显示CK、EMA、p63、GOPC等阳性表达，而Bcl-2、CK20阴性，符合该癌种的典型表型。封装细胞块切片质量稳定，适用于长期表型研究及分子检测探索。

结论与讨论

海藻酸盐封装细胞块技术通过优化样本前处理流程，显著提升了细胞学标本的诊断价值。其核心优势在于：

1. 1.
   细胞分布均匀：避免传统方法中细胞沉淀集中于块底的问题，提高切片代表性；
2. 2.
   兼容性强：适用于常规H&E染色、IHC及未来分子检测（如测序）；
3. 3.
   成本效益高：无需商用试剂盒，可整合至现有病理流程；
4. 4.
   长期保存性：石蜡包埋样本可归档并反复使用，支持回顾性研究。
   尽管当前方法依赖人工操作，但其简单性和可重复性为自动化升级奠定基础。本研究为单中心经验，需多中心研究进一步验证，但已展示其在提升诊断一致性、支持转化研究方面的潜力，尤其适用于资源有限或样本稀缺的场景。